Ces Urol 2003, 7(2):26-32 | DOI: 10.48095/cccu2003016

Exprese genů PAX5 a SHB, analýza mutací genu p53 a exprese proteinu p53 ve tkáni povrchových nádorů močového měchýře

M. Babjuk1, V. Soukup1, J. Mareš2, J. Dušková3, Z. Sedláček2, M. Trková2, J. Dvořáček1, T. Hanuš1, J. Novák1, C. Povýšil3
1 Urologická klinika Všeobecné fakultní nemocnice a katedra urologie IPVZ 1. LF UK, Praha
2 Ústav biologie a lékařské genetiky FN Motol a 2. LF UK, Praha
3 Patologický ústav Všeobecné fakultní nemocnice a katedra patologie IPVZ 1. LF UK, Praha

Cíl práce: Zhodnotit přítomnost exprese genů PAX5 a Shb ve tkáni povrchových uroteliálních karcinomů močového měchýře, posoudit její korelaci s patologií genu p53 a uvážit prognostický význam jednotlivých faktorů.
Pacienti a metodika: Do studie bylo zahrnuto 61 pacientů s histologicky prokázaným povrchovým uroteliálním karcinomem močového měchýře. Exprese mRNA genů PAX5 a Shb ve tkáni nádoru byla detekována pomocí reverzní polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a výsledek byl vyjádřen semikvantitativně. Přítomnost mutací p53 byla zachycena pomocí SSCP (single strand conformation polymorphism) a potvrzena sekvenováním. K imunohistochemickému vyšetření p53 byla použita protilátka DO1, k vyjádření výsledku bylo použito semikvantitativní hodnocení pomocí HSCORE (HS). Kontrolní skupinu pro posouzení PAX5 a Shb exprese tvořilo 8 mužů, u kterých byl vzorek urotelu odebrán během operace pro benigní hyperplazií prostaty.

Výsledky: Přítomnost exprese PAX5 a Shb byla prokázána u 50, respektive 52 pacientů s uroteliálním nádorem, ale u žádného z kontrolní skupiny. Mutace p53 byla zachycena u jediného pacienta s tumorem pTaG2 a byla lokalizována v exonu 5 (delece prolinu 128). Jaderná imunoreaktivita p53 byla přítomna u většiny pacientů, při použití prahové hodnoty HS 200 mělo 56,9 % nemocných pozitivní nález. Kvantita imunohistochemické pozitivity p53 nekorelovala s kvantitou exprese PAX5. Při použití prahových hodnot HS 200 pro p53 a 0,2 pro PAX5 mělo z 8 progredujících pacientů 7 nadprahovou hodnotu HS a 4 nadprahovou hodnotu PAX5.

Závěr: Exprese genu PAX5 je častým nálezem u povrchových uroteliálních karcinomů močového měchýře.

Klíčová slova: povrchové nádory močového měchýře, exprese genu PAX5, exprese genu Shb, imunohistochemické vyšetření p53, HSCORE, analýza mutací genu p53

Zveřejněno: 1. březen 2003 

Zobrazit celý článek

Reference

  1. Ondruš D et al. Nádory močového mechúra. Martin, Osveta 2000, 256 s.
  2. Kurth KH, Bouffioux C, Sylvester R, van der Meijden APM, Oosterlinck W et al. Treatment of superficial bladder tumors: achievements and needs. Eur Urol 2000; 37 (Suppl 3): 1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Pacík D, Vít V, Turjanica M. Úskalí intravezikální imunoterapie povrchového karcinomu močového měchýře BCG vakcínou. Rozhl Chir 1997; 76: 3-5.
  4. Urbánek P, Wang Z-Q, Fetka I, Wagner EF, Busslinger M. Complete block of early B cell differentiation and altered patterning of the posterior midbrain in mice lacking Pax5/BSAP. Cell 1994; 79: 901-912. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Nutt L, Thevenin C, Busslinger M. Essential functions of Pax-5 (BSAP) in pro-B cell development. Immunobiol 1997; 198: 227-235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Stuart ET, Kioussi Ch, Aguzzi A, Gruss P. PAX5 expression correlates with increasing malignancy in human astrocytomas. Clinical Cancer Res 1995; 1: 207-214.
  7. Kozmik Z, Sure U, Rüedi D, Busslinger M, Aguzzi A. Deregulated expression of PAX5 in medulloblastoma. Proc Natl Acad Sci 1995; 92: 5709-5713. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Adshead JM, Ogden CW, Penny MA, Stuart ET, Kessling AM. The expression of PAX5 in human transitional cell carcinoma of the bladder: relationship with dedifferentiation. British J Urol International 1999; 83: 1039-1044. Přejít k původnímu zdroji...
  9. Mareš J. Buněčná proliferace pankreatických b-buněk. Praha, Galén 2001, Edice Alma Mater, 100 s.
  10. Sobin LH, Wittekind C. UICC TNM classification of malignant tumours, 5th ed, New York, Wiley Liss 1997: 187-190.
  11. Sedláček Z, Kodet R, Kříž V, Seemanová E, Vodvarka P et al. Two Li-Fraumeni syn drome families with novel germline p53 mutations: loss of the wild type allele in only 50% of tumours. Brit J Cancer 1998; 77: 1034-1039. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Babjuk M, Dušková J, Dvořáček J et al. Prognostický význam imunohisto chemického stanovení p53 ve tkáni povrchových nádorů močového měchýře.
  13. Mc Carty KS jr, Miller LS, Cox EB, Konrath J, Mc Carty KS sr. Estrogen receptor analyses: Correlation of biochemical and immunohistochemical mothods using monoclonal antireceptor antibodies. Arch Pathol Lab Med 1985; 109: 716-721.
  14. Maulbecker CC, Gruss P. The oncogenic potential of Pax genes. EMBO J 1993; 12: 2361-2397. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Orlow I, Lianes P, Lacombe L, Dalbagni G, Reuter VE, Cordon-Cardo C. Chromosome 9 allelic losses and microsatellite alterations in human bladder tumors. Cancer Res 1994; 54: 2848-2851.
  16. Shigyo M, Sugano K, Fukayama N, Taniguchi T, Tobisu K et al. Allelic loss on chromosome 9 in bladder cancer tissues and urine samples detected by bluntend single-strand DNA conformation polymorphism. Int J Cancer 1998; 78: 425-429. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Cairns P, Shaw ME, Knowles MA. Initiation of bladder cancer may involve deletions of a tumor suppressor gene on chromosome 9. Oncogene 8, 1993: 1083-1085.
  18. Stuart ET, Haffner R, Oren M, Gruss P. Loss of p53 function through PAX-mediated transcriptional repression. The EMBO J 14, 1995: 5638-5645. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Levine AJ. p53, the cellular gatekeeper for growth and dividion. Cell 1997; 88: 323-331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Bártek J, Iggo R, Gannon J, Lane DP. Genetic and immunochemical analysis of mutant p53 in human breast cancer cell lines. Oncogene 1990; 5: 893-899.
  21. Esrig D, Spruck ChH, Nichols PW, Chaiwun B, Steven K et al. p53 nuclear protein accumulation correlates with mutations in the p53 gene, tumor grade, and stage in bladder cancer. Am J Pathol 1993; 143: 1389-1397.
  22. Cordon-Cardo C, Dalbagni G, Saez GT, Oliva MR, Zhang Z-F et al. p53 mtations in human bladder cancer: geotypic versus phenotypic patterns. Int J Cancer 1994; 56: 347-353. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Abdel-Fattah R, Challen C, Griffiths TRL, Robinson MC, Neal DE et al. Alterations of TP53 in microdissected transitional cell carcinoma of the human urinary bladder: high frequency of TP53 accumulation in the absence of detected mutations is associated with poor prognosis. Br J Cancer 1998; 77: 2230-2238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Spruck CH, Ohneseit P, Gonzalez-Zulueta M, Esrig D, Miyao N et al. Two molecular pathways to transitional cell carcinoma of the bladder. Cancer Res 1994; 54: 784-788.
  25. Berggren P, Steineck G, Adolfsson J, Hansson J, Jansson O et al. p53 mutations in urinary bladder cancer. Br J Cancer 2001; 84: 1505-1511. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Grompe M. The rapid detection of unknown mutations in nucleic acids. Nat Genet 1993; 5: 111-117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Schmitz-Dräger BJ, Goebell PJ, Ebert T, Fradet Y. p53 immunohistochemistry as a prognostic marker in bladder cancer. Playground for urology scientists? Eur Urol 2000; 38: 691- 700. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Reiher F, Ozer O, Pins M, Jovanovic BD, Eggener: et al. p53 and microvessel density in primary resection specimens of superficial bladder cancer. J Urol 2002; 167: 1469-1474. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Vogelstein B, Lane D, Levine AJ. Surfing the p53 network. Nature 2000; 408: 307-310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Sarkis AS, Dalbagni G, Cordon-Cardo C, Zhang Z-F, Sheinfeld J et al. Nuclear overexpression of p53 protein in transitional cell bladder carcinoma: a marker for disease progression. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 53-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Serth J, Kuczyk MA, Bokmeyer C, Hervatin C, Nafe R et al. p53 immunohisto chemistry as an independent prognostic factor for superficial transitional cell carcinoma of the bladder. Br J Cancer 1995; 71: 201-205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Gardiner RA, Walsh MD, Allen V, Rahman V, Samaratunga MLTH et al. Immunohistological expression of p53 in primary pT1 transitional cell bladder cancer in relation to tumour progression. Br J Urol 1993; 73: 526-532. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Gontero P, Casetta G, Zitella A, Ballario R, Pacchioni D et al. Evaluation of p53 protein overexpression, Ki67 proliferative activity and mitotic index as markers of tumour recurrence in superficial transitional cell carcinoma of the bladder. Eur Urol 2000; 38: 287-296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Llopis J, Alcaraz A, Ribal MJ, Solé M, Ventura PJ et al. p53 expression predicts progression and poor survival in T1 bladder tumours. Eur Urol 2000; 37: 644-653. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

Zpět na obsah



Web časopisu Česká urologie je určen pouze pro lékaře a odborníky
z oblasti medicíny nebo farmacie.



Beru na vědomí, že informace zveřejněné na těchto stránkách
nejsou určeny pro laickou veřejnost.


Odejít Vstoupit