Ces Urol 2010, 14(1):39-47 | DOI: 10.48095/cccu2010006

Exprese DD3PCA3 (Differential Display Code 3) mRNA ve tkáni prostaty u pacientů s karcinomem prostaty a benigní hyperplazií prostaty

Jiří Klečka1, Milan Hora1, Luboš Holubec3, Martin Pešta2, Ondřej Topolčan2, Viktor Eret1, Magdalena Chottová-Dvořáková4, Marko Babjuk5, Květoslav Novák5, Josef Stolz5
1 Urologická klinika LF UK a FN, Plzeň
2 Centrální radioizotopová laboratoř LF UK, Plzeň
3 Rádioterapeutické oddělení FN a LF UK, Plzeň
4 Ústav fyziologie LF UK, Plzeň
5 Urologická klinika 1. LF UK a VFN, Praha

Cíl:
Včasná diagnostika karcinomu prostaty (CaP) je zcela zásadní pro záchyt karcinomu omezeného jen na žlázu s možností následné kurabilní léčby. Prostatický specifický antigen (PSA) je velice dobrý prostředek pro včasnou diagnostiku, ale jeho nevýhodou je nízká pozitivní prediktivní hodnota, jejíž následkem je velké množství zbytečných biopsií. Z tohoto důvodu je potřeba vývoje nových specifičtějších detekčních testů. Jedním ze slibných testů je DD3PCA3, což je gen kódující pro prostatickou tkáň specifickou mRNA, která je výrazně exprimována ve tkáni CaP. Cílem prezentované práce je vyhodnocení diagnostického potenciálu DD3PCA3 v detekci CaP stanovením exprese mRNA tohoto genu ve tkáni prostaty u mužů s karcinomem prostaty a benigní hyperplazií prostaty.

Materiál a metoda:
Celkem bylo vyšetřeno 186 pacientů. Ve skupině pacientů s podezřením na karcinom prostaty jsme v rámci biopsie prostaty odebrali vždy jeden vzorek na expresi DD3PCA3. Na základě histologického vyšetření byli pacienti rozděleni do skupiny s benigní hyperplazií prostaty, celkem 100 pacientů a 86 pacientů s prokázaným karcinomem prostaty (z tohoto počtu byla u 12 pacientů stanovena diagnóza prostatické intraepiteliální neoplazie (PIN)). Byla stanovena celková mRNA a kvantifikována celková exprese DD3PCA3 a PSA s užitím Q RT PCR metodiky. Poměr PCA3/PSA mRNA byl stanoven u obou skupin pacientů.

Výsledky:
V rámci předložené studie bylo prokázáno, že hladiny exprese mRNA genu DD3PCA3 (Ct) (hodnoty Ct cyklu), ve kterém dojde ke křížení s přímkou nejnižšího prahu detekce tzv. thresholdu. Čím je hodnota nižší, tím vyšší je množství kopií) ve tkáni prostaty byly signifikantně vyšší (p < 0,045) u pacientů s CaP ve srovnání s pacienty s BPH. Nebyly prokázány signifikantní rozdíly v expresi mRNA pro gen DD3PCA3 (Ct) mezi skupinami pacientů v závislosti na pokročilosti onemocnění (lokální vs. lokálně pokročilý a metastatický CaP) a v závislosti na Gleasonově skóre (dobře až středně diferencovaný CaP vs. špatně diferencovaný karcinom).

Závěr:
Specificita detekce mRNA DD3PCA3 ve tkáni je perspektivní metodikou pro detekci CaP a rozlišení pacientů s CaP a BPH.

Klíčová slova: karcinom prostaty (CaP), benigní hyperplazie prostaty (BPH), DD3PCA3, mRNA, RT PCR

Vloženo: 4. duben 2009; Přijato: 20. říjen 2009; Zveřejněno: 1. leden 2010 

Zobrazit celý článek

Reference

  1. Landis SH, Murray T, Bolden S, Wingo PA. Cancer statistics, 1999. CA Cancer J Clin 1999; 49(1): 8-31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Jemal A, Siegel R,Ward E, et al. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin 2006; 56: 106-130. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. SVOD (System for Visualization of Oncological Dates version 6); http://www.svod.cz/analyse.php?modul=incmor
  4. Thompson IM,Ankerst DP,Chi C,et al. Operating characteristics of prostate-specific antigen in men with an initiai PSA level of 3.0 ng/ml or lower. JAMA 294: 66-70, 2005. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Stamey TA, Caldwell M, McNeal JE, et al. The prostate specitic antigen era in the United States is over for prostate cancer: what happened in the last 20 years? J Urol 2004; 172: 1297-1301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Karazanashivili G, Abrahamsson PA. Prostate specific antigen and human glandular kallikrein 2 in early detection of prostate cancer. J Urol 2003; 169: 445-457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Punglia RS, D'Amico AV, Catalona WJ, Roehl KA, Kuntz KM. Effect of verification bias on screening for prostate cancer by measurement of prostate-specific antigen. N Engl J Med 2003; 46: 307-310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Bussemakers MJ, van Bokhoven A, Verhaegh GW, et al. DD3: a new prostate-specific gene, highly overexpressed in prostate cancer. Cancer Res 1999; 59: 5975-5979.
  9. Hessels D, Klein Gunnewiek JM, et al: DD3(PCA3)-based molecular urine analysis for the diagnosis of prostate cancer. Eur Urol 2003; 44: 8-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. de Kok JB, Verhaegh GW, Roelofs RW, et al. DD3(PCA3), a very sensitive and specific marker to detect prostate tumors. Cancer Res 2002; 62: 2695-2698.
  11. Fradet Y, Saad F, Aprikian A, et al. uPM3, a new molecular urine test for the detection of prostate cancer. Urology 2004; 64: 311-316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Tinzl M, Marberger M, Horvath S, et al. DD3/PCA3 RNA analysis in urine a new perspective for detecting prostate cancer. Eur Urol 2004; 46: 182-187. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Groskopf J, Auhin SMJ, Deras IL, et al. APTIMA PCA3 molecular urine test: development of a method to aid in the diagnosis of prostate cancer. Clin Chem 2006; 52: 1089-1095. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Marangoni K, Neves AF, Cardoso AM, Santos WK, Faria PC, Goulart LR. The endothelial nitric oxide synthase Glu-298-Asp polymorphism and its mRNA expression in the peripheral blood of patients with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia. Cancer Detect Prev 2006; 30: 7-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Huggett J, Dheda K, Bustin S, Zumla A. Real time RT-PCR normalisation; strategics and considerations. Genes Immun 2005; 6: 279-284. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Polascik TJ, Oesterling JE, Partin AW, et al. Prostate specific antigen: a decade of discovery what we have learned and where we are gomg. J Urol 1999; 162(2): 293-306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Thompson IM, Carroll P, Coley C, et al. Prostate-specific antigen (PSA) best pracrice policy. Oncology 2000; 14: 267-286.
  18. Vollmer RT. Predictive probability of serum prostate specific anti gen for prostate cancer: an approach using Bayes rule. Am J Clin Pathol 2006; 125: 336-342. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Roehl KA, Antenor JA and Catalona WJ. Serial biopsy results in prostate cancer screening study. J Urol 2002; 167: 2435-2439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Clements JA, Rhode P, Allen V, Hyland VJ, Samaratunga ML. Tillev WD, et al. Molecular detection of prostate cells in ejaculate and urethral washings of men with suspected prostate cancer. J Urol 1999; 161: 1337-1342. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Muller M, Goessl C, Krause H, Miller K. Molecular diagnostics in urologie oncology. Detection of nucleic acids in urine samples. Urologe A 2003; 42: 660-668. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Goessl C,Muller M,Heicappell R,Krause H,Straub B.Schrader M,et al. DNA-based detection of prostate cancer in urine after prostatic massage. Urology 2001; 58: 335-338. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Cairns P, Esteller M, Hermann JG, Schoenberg M, Jeronimo C. Sanchez-Cespedes M, et al. Molecular detection of prostate cancer in urine by GSTP1 hypermethylation. Clin Cancer Res 2001; 7: 2727-2730.
  24. Ylikoski A, Karp M, Lilja H, Lovgren T. Dual-label detection of amplified products in quantitative RT-PCR assay using lanthanide-labeled probes. Biotechniques 2001; 30(4): 832-836. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Meid FH, Gygi CM, Leisingcr HJ, Bosman FT, Benhattar J. The use of telomerase activity for the detection of prostatic cancer cel1s after prostatic massage. J Urol 2001; 165: 1802-1805. Přejít k původnímu zdroji...
  26. Fradet Y.Saad F,Aprikian A,Dessureault J.Elhilali M.Trudel C,Masse B,Piche L, Chypre C. uPM3, a new molecular urine test for the detection of prostate cancer. Urology 2006; 21: 560-564.

Zpět na obsah



Web časopisu Česká urologie je určen pouze pro lékaře a odborníky
z oblasti medicíny nebo farmacie.



Beru na vědomí, že informace zveřejněné na těchto stránkách
nejsou určeny pro laickou veřejnost.


Odejít Vstoupit