Ces Urol 2011, 15(2):85-92 | DOI: 10.48095/cccu2011016

Karbonická anhydráza IX (CA IX) a její exprese u adenokarcinomu ledviny a uroteliálních nádorů močového měchýře

Lubomír Hyršl1, Jan Závada2, Zuzana Závadová2, Ivan Kawaciuk3, Štěpán Veselý3, Petr Škapa4
1 Urologické oddělení ON Kladno
2 Urologická klinika 2. LF UK a FNM, Praha
3 Ustav organické chemie a biochemie AV ČR, Praha
4 Klinika patologie a molekulární medicíny 2. LF UK a FNM, Praha

Cíl:
Cílem práce bylo prokázat přítomnost solubilní formy CA IX proteinu (s-CA IX) v kultivačním médiu nádorových buněk in vitro a v tělních tekutinách in vivo u CA IX protein pozitivních nádorů. Následně přizpůsobit současné diagnostické metody ke stanovení s-CA IX a pokusit se zjistit jeho možný význam jako markeru u adenokarcinomu ledviny (RCC) a uroteliálních karcinomů (TCC).

Materiál a metoda:
Do studie jsme zahrnuli dvě skupiny: 1. nemocní s RCC, 2. nemocní s TTC vývodných močových cest. V první skupině bylo testováno 31 pacientů s RCC a 61 kontrol, ve druhé 32 pacientů s endoskopickým podezřením na TCC a 16 kontrol. K průkazu CA IX antigenu ve vzorcích nádorů jsme použili imunohistochemické barvení pomocí monoklonální protilátky M75. V extraktech z nádorů a v tělních tekutinách jsme přítomnost CA IX stanovovali metodou "Western blot" nebo ELISA.

Výsledky:
V 1. skupině jsme v séru přítomnost s-CA IX zjistili pouze v podskupině s prokázaným RCC. Z 31 vzorků jich bylo 13 (41,9%) pozitivních.
V moči v podskupině s RCC byl s-CA IX protein prokázán u 19 (70 %) z 27 vzorků. V kontrolní skupině byly všechny vzorky s-CA IX negativní.
Ve 2. skupině byl TCC histologicky prokázán u 23 nemocných. Pozitivní nález s-CA IX v moči byl u 16 z nich (69,6 %). Negativní nález s-CA IX byl u 7 (30, 4%) nemocných. U žádného z TCC pozitivních pacientů jsme v séru s-CA IX antigen neprokázali.

Závěr:
Naše práce prokázala uvolňování CA IX do tělních tekutin u nemocných s RCC a TCC a možnost jeho detekce. Western blot v kombinaci s použitím zvýšené chemiluminiscence je specifickou a vysoce citlivou metodou pro laboratorní hodnocení, avšak je to technika pracná a časově náročná. Současné výsledky ukazují, že by se dalo uvažovat o vyvinutí vhodné kvantitativní metody pro stanovení s-CA IX, jež by umožnila zpracování větších souborů nemocných ke zhodnocení klinického významu jeho exprese u nemocných s RCC a TCC.

Klíčová slova: adenokarcinom ledviny, karbonická anhydráza IX, uroteliální nádory vývodných močových cest

Vloženo: 1. listopad 2010; Přijato: 6. prosinec 2010; Zveřejněno: 1. březen 2011 


Reference

  1. Pastorekova S, Parkkila S, Parkkila AK, et al. Carbonic anhydrase IX, MN/CA IX: Analysis of stomach complementary DNA sequence and expression in human and rat alimentary tracts. Gastroenterology 1997; 112: 398-408. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Saarnio J, Parkkila S, Parkkila AK, et al. Immunochemistry of carbonic anhydrase isozyme IX (MN/CA IX) in human gut reveals polarized expression in the epithelial cells with the highest proliferative capacity. J Histochem Cytochem 1998a; 46: 497-504. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Kivela AJ, Parkkila S, Saarnio J, et al. Expression of transmembrane carbonic anhydrase isoenzymes IX and XII in normal human pancreas and pancreatic tumours. Histochem Cell Biol 2000; 114: 197-204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Karhumaa P, Kaunisto K, Parkkila S, et al. Expression of the transmembrane carbonic anhydrases, CA IX and CA XII, in the human male excurrent ducts. Mol Hum Reprod 2001; 7: 611-616. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Ivanov S, Liao SY, Ivanova A, et al. Expression of hypoxia-inducible cell-surface transmembrane carbonic anhydrases in human cancer. Am J Pathol 2001; 158: 905-919. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Liao SY, Brewer C, Zavada J, et al. Identification of MN antigen as a diagnostic biomarker of cervical intraepithelial sqamous and glandular neoplasia and cervical carcinomas. Am J Pathol 1994; 145: 598-609.
  7. Liao SY, Stanbridge EJ. Expression of MN/CA9 protein in Papanicolaou smears containing atypical glandular cells of undetermined significance is a diagnostic biomarker of cervical dysplasia and neoplasia. Cancer 2000; 88(5): 1108-1121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Liao SY, Aurelio ON, Jan K, Zavada J, Stanbridge EJ. Identification of the MN/CA9 protein as a reliable diagnostic biomarker of clear cell carcinoma of the kidney. Cancer Res 1997; 57: 2827-2831. Přejít k původnímu zdroji...
  9. Oosterwijk E, Ruiter DJ, Hoedemaeker PJ, et al. Monoclonal antibody G250 recognizes a determinant present in renal-cell carcinoma and absent from normal kidney. Int J Cancer 1986; 38: 489-494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Oosterwijk E, Debruyne FM. Radiolabeled monoclonal antibody G250 in renal-cell carcinoma. World J Urol 1995; 13: 186-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Uemura H, Kitagawa H, Hirao Y, et al. Expression of tumor-associated antigen MN/G250 in urologic carcinoma: Potential therapeutic target. J Urol 1997; 157(Suppl): 377.
  12. McKiernan JM, Buttyan R, Bander NH, et al. Expression of the tumor-associated gene MN: A potential biomarker for human renal cell carcinoma. Cancer Res 1997; 57: 2362-2365.
  13. Turner JR, Odze RD, Crum CP, Resnick MB. MN antigen expression in normal, preneoplastic, and neoplastic esophagus: A clinicopathological study of a new cancerassociated biomarker. Hum Pathol 1997; 28: 740-744. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Vermylen P, Roufosse C, Burny A, et al. Carbonic anhydrase IX antigen differentiates between preneoplastic lesions in non-small-cell lung carcinoma. Eur Respir J 1999; 14: 806-811. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Bartosova M, Parkkila S, Pohlodek K, et al. Expression of carbonic anhydrase IX in breast is associated with malignant tissues and is related to overexpression of cerbB2. J Pathol 2002; 197: 314-321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Ortova-Gut M, Parkkila S, Vernerova Z, et al. Gastric hypeplasia in mice with targeted disruption of the carbonic anhydrase gene Car9. Gastroenteloogy 2002; 123: 1889-1903. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Zavada J, Zavadova Z, Pastorek J, et al. Human tumour-associated cell adhesion protein MN/ CA IX: identification of M75 epitope and of the region mediating cell adhesion. Brit J Cancer 2000; 82: 1808-1813. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. de la Taille A, Katz A, Cao Y, et al. Blood-based RT-PCR assays of MN/CA9 or PSMA: Clinical application in renal cancer patients. Urology 2000; 56: 393-398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Zatovicova M, Tarabkova K, Svastova E, et al. Monoclonal antibodies generated in CA IXdeficient mice recognize different domains of tumor-associated hypoxia induced carbonic anhydrase IX. J Immunol Methods 2003; 282: 117-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Pastorekova S, Zavadilova Z, Kostal M, et al. A novel quasi-viral agent, MaTu, is a two-component system. Virology 1992; 187: 620-626. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Opavský R, Pastoreková S, Zelník V, et al. Human MN/CA9 gene, a novel member of the carbonic anhydrase family: structure and exon to protein domain relationships. Genomics 1996; 33: 480-487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Turner KJ, Crew JP, Wykoff CC, et al. The hypoxiainducible genes VEGF and CA9 are differentially regulated in superficial vs invasive bladder cancer. Brit J Cancer 2002; 86: 1276-1282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Pastorekova S, Zavada J. Carbonic anhydrase (CA IX) as a potential target for cancer therapy. Review article. Cancer Ther 2004; 2: 245-262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Pastorekova S, Parkkila S, Zavada J. Tumor associated carbonic anhydrases and their clinical significance. Adv Clin Chem 2006; 42: 167-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Loncaster JA, Harris AL, Davidson SE, et al. Carbonic anhydrase (CA IX) expression, a potential new intrinsic marker of hypoxia: Correlations with tumor oxygen measurements and prognosis in locally advanced carcinoma of the cervix. Cancer Res 2001; 61: 6394-6399.
  26. Harris AL. Hypoxia - a key regulatory factor in tumour growth. Nature Reviews Cancer 2002; 2: 38-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Zavada J, Zavadova Z, Pastorek J, et al. Human tumour-associated cell adhesion protein MN/ CA IX: Identification of M75 epitope and of the region mediating cell adhesion. Brit J Cancer 2000; 82: 1808-1813. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Zavadova Z, Zavada J. Carbonic anhydrase IX (CA IX) mediates tumor cell interactions with microenvironment. Oncol Reports 2005; 13: 977-982. Přejít k původnímu zdroji...





Web časopisu Česká urologie je určen pouze pro lékaře a odborníky
z oblasti medicíny nebo farmacie.



Beru na vědomí, že informace zveřejněné na těchto stránkách
nejsou určeny pro laickou veřejnost.



Odejít Vstoupit