Ces Urol 2024, 28(2):69-88 | DOI: 10.48095/cccu2024012

Dlaždicobuněčný karcinom penisu - etiologie, imunitní mikroprostředí a nové prognostické markery

Nicolette Zavillová1, Jan Hrudka2, Roman Zachoval1
1 Urologická klinika 3. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní Thomayerovy nemocnice, Praha
2 Ústav patologie 3. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha

Zavillová N, Hrudka J, Zachoval R. Dlaždicobuněčný karcinom penisu - etiologie, imunitní mikroprostředí a nové prognostické markery. Nádory penisu patří mezi poměrně vzácná onkologická onemocnění se značně variabilní prognózou. Nejdůležitějším ukazatelem nádorově specifického přežití (cancer specific survival, CSS) je postižení regionálních lymfatických uzlin, které nemusí být při klinickém vyšetření či konvenčními zobrazovacími metodami identifikováno. Z toho důvodu jsou v současnosti zkoumány nové prognostické a terapeuticko-indikační markery dlaždicobuněčného karcinomu penisu (penile squamous cell carcinoma, SCC) na histologické, imunohistochemické a molekulární úrovni. Ačkoliv WHO klasifikuje pSCC na HPV-asociovaný a HPV-independentní, vliv HPV statutu na prognózu je podle řady studií a našich dat sporný. V naší studii byl zjištěn negativní prognostický vliv nádorového grade buddingu na celkové přežití (overall survival, OS) i CSS. Nádorový budding byl u SCC asociován s metastatickým postižením regionálních lymfatických uzlin. Prognostický význam infiltrace imunitními buňkami u pSCC zkoumá jen málo relevantních studií. V naší studii byl řídký/chybějící lymfocytární lem signifikantně asociovaný s kratším OS i CSS. Mutovaný profil p53 koreluje s agresivním fenotypem a nepříznivou prognózou u mnoha typů nádorů včetně pSCC. V naší práci jsme potvrdili jeho negativní prognostický dopad na OS i CSS. Vysoká nádorová mutační nálož (tumor mutational burden, TMB) byla asociovaná s kratším OS, s vysokou expresí programmed death ligandu 1 (PD-L1) a HPV/p16 negativitou. Nález časté PD-L1 pozitivity u HPV-negativních nádorů s vysokým TMB ilustruje onkogenezi pSCC v souvislosti s chronickým zánětem, vysokým množstvím získaných mutací a produkcí neoantigenů (PD-L1) a činí z nemocných s HPV-independentními SCC kandidáty anti-PD-1/PD-L1 léčby. Popsané znaky, jako je nádorový budding, lymfocytární infiltrát a p53, korelují s přežitím významněji než pT stadium, histopatologický grade nebo morfologický subtyp karcinomu penisu.

Klíčová slova: Dlaždicobuněčný karcinom penisu, HPV, prognóza, budding, tumor infiltrující lymfocyty.

Vloženo: 29. duben 2024; Revidováno: 6. květen 2024; Přijato: 14. květen 2024; Zveřejněno online: 14. květen 2024; Zveřejněno: 1. červenec 2024 

Zobrazit celý článek

Reference

  1. Fu L, Tian T, Yao K, et al. Global Pattern and Trends in Penile Cancer Incidence: Population-Based Study. JMIR Public Health Surveill. 2022; 8 (7): e34874. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Chaux A, Netto GJ, Rodríguez IM, et al. Epidemiologic profile, sexual history, pathologic features, and human papillomavirus status of 103 patients with penile carcinoma. World J Urol. 2013; 31: 861-867. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Thomas A, Necchi A, Muneer A, et al. Penile cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021; 7: 11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Zekan DS, Dahman A, Hajiran AJ, et al. Prognostic predictors of lymph node metastasis in penile cancer: a systematic review. Int Braz J Urol. 2021; 47(5): 943-956. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. D'Aniello C, Cavaliere C, Facchini BA, et al. Penile cancer: prognostic and predictive factors in clinical decision-making. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020; 24(23): 12093-12108.
  6. Verhoeven RH, Janssen-Heijnen ML, Saum KU, et al. Population-based survival of penile cancer patients in Europe and the United States of America: no improvement since 1990. Eur J Cancer. 2013; 49(6): 1414-1421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Hansen BT, Orumaa M, Lie AK, Brennhovd B, Nygård M. Trends in incidence, mortality and survival of penile squamous cell carcinoma in Norway 1956-2015. Int J Cancer. 2018; 142(8): 1586-1593. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Amin MB, Menon S, Moch H. Tumours of the penis and scrotum. in: WHO Classification of Tumours Editorial Board. Urinary and Male Genital Tumours. 5th ed. IARC 2022; 372-379.
  9. Michalová K, Beniač P, Kacerovská D. Tumor lesions of penis and scrotum according to WHO classification 2022. Cesk Patol. 2022; 67(4): 192-197.
  10. Cubilla AL. The role of pathologic prognostic factors in squamous cell carcinoma of the penis. World J Urol. 2009; 27: 169-177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Horenblas S, van Tinteren H. Squamous cell carcinoma of the penis. IV. Prognostic factors of survival: analysis of tumor, nodes and metastasis classification system. J Urol. 1994; 151: 1239-1243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Srinivas V, Morse MJ, Herr HW, et al. Penile cancer: relation of extent of nodal metastasis to survival. J Urol. 1987; 137: 880-881. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Clark PE, Spiess PE, Agarwal N, et al. National Comprehensive Cancer Network. Penile cancer: Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2013; 11(5): 594-615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Cubilla AL, Velazquez EF, Amin MB, et al. The World Health Organisation 2016 classification of penile carcinomas: a review and update from the International Society of Urological Pathology expert-driven recommendations. Histopathology. 2018; 72: 893-904. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Hrudka J, Prouzová Z, Kendall Bártů M, et al. Immune cell infiltration, tumour budding, and the p53 expression pattern are important predictors in penile squamous cell carcinoma: a retrospective study of 152 cases. Pathology. 2023; 55(5): 637-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Wen S, Ren W, Xue B, et al. Prognostic factors in patients with penile cancer after surgical management. World J Urol. 2018; 36(3): 435-440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Naushad N, Deb AA, Agag AA, et al. Prognostic Markers and Trials in Penile Cancer. Urol Res Pract. 2023; 49(3): 138-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Guimarães GC, Cunha IW, Soares FA, et al. Penile squamous cell carcinoma clinicopathological features, nodal metastasis and outcome in 333 cases. J Urol. 2009; 182(2): 528-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Tang Y, Hu X, Wu K, Li X. Immune landscape and immunotherapy for penile cancer. Front Immunol 2022; 13: 1055235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Wang Y, Wang K, Chen Y, et al. Mutational landscape of penile squamous cell carcinoma in a Chinese population. Int J Cancer. 2019; 145(5): 1280-1289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Jacob JM, Ferry EK, Gay LM, et al. Comparative Genomic Profiling of Refractory and Metastatic Penile and Nonpenile Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: Implications for Selection of Systemic Therapy. J Urol. 2019; 201(3): 541-548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Zhou QH, Deng CZ, Li ZS, et al. Molecular characterization and integrative genomic analysis of a panel of newly established penile cancer cell lines. Cell Death Dis. 2018; 9(6): 684. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Olesen TB, Sand FL, Rasmussen CL, et al. Prevalence of human papillomavirus DNA and p16INK4a in penile cancer and penile intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2019; 20(1): 145-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. May M, Burger M, Otto W, et al. Ki-67, mini-chromosome maintenance 2 protein (MCM2) and geminin have no independent prognostic relevance for cancer-specific survival in surgically treated squamous cell carcinoma of the penis. BJU Int. 2013; 112(4): E383-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Senapati R, Senapati NN, Dwibedi B. Molecular mechanisms of HPV mediated neoplastic progression. Infect Agent Cancer. 2016; 11: 59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Manfredi JJ. Mdm2 and MdmX: Partners in p53 Destruction. Cancer Res. 2021; 81(7): 1633-1634. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Buonerba C, Pagliuca M, Vitrone FM, et al. Immunotherapy for penile cancer. Future Sci OA. 2017; 3(3): FSO195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Rubin MA, Kleter B, Zhou M, et al. Detection and typing of human papillomavirus DNA in penile carcinoma: evidence for multiple independent pathways of penile carcinogenesis. Am J Pathol. 2001; 159: 1211-1218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Gunia S, Erbersdobler A, Hakenberg OW, et al. p16(INK4a) is a marker of good prognosis for primary invasive penile squamous cell carcinoma: a multi-institutional study. J Urol. 2012; 187(3): 899-907. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Ferrándiz-Pulido C, Masferrer E, de Torres I, et al. Identification and genotyping of human papillomavirus in a Spanish cohort of penile squamous cell carcinomas: correlation with pathologic subtypes, p16(INK4a) expression, and prognosis. J Am Acad Dermatol. 2013; 68(1): 73-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Steinestel J, Al Ghazal A, Arndt A, et al. The role of histologic subtype, p16(INK4a) expression, and presence of human papillomavirus DNA in penile squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2015; 15: 220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Tang DH, Clark PE, Giannico G, et al. Lack of P16ink4a over expression in penile squamous cell carcinoma is associated with recurrence after lymph node dissection. J Urol. 2015; 193(2): 519-525. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Ueno H, Murphy J, Jass JR, et al. Tumour 'budding' as an index to estimate the potential of aggressiveness in rectal cancer. Histopathology. 2002; 40(2): 127-132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Lugli A, Kirsch R, Ajioka Y, et al. Recommendations for reporting tumor budding in colorectal cancer based on the International Tumor Budding Consensus Conference (ITBCC) 2016. Mod Pathol. 2017; 30(9): 1299-1311. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Derani H, Becker AS, Hakenberg O, Erbersdobler A. Evaluation of the cellular dissociation grading, based on tumour budding and cell nest size, in squamous cell carcinoma of the penis. Cancers (Basel). 2022; 14: 4949. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet. 2001; 357(9255): 539-545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Pagès F, Galon J, Dieu-Nosjean MC, et al. Immune infiltration in human tumors: a prognostic factor that should not be ignored. Oncogene. 2010; 29(8): 1093-1102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Liu Y, Liu Z, Yang Y, et al. The prognostic and biology of tumour-infiltrating lymphocytes in the immunotherapy of cancer. Br J Cancer. 2023; 129(7): 1041-1049. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Galon J, Mlecnik B, Bindea G, et al. Towards the introduction of the 'Immunoscore' in the classification of malignant tumours. J Pathol. 2014; 232(2): 199-209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Ottenhof SR, Djajadiningrat RS, Thygesen HH, et al. The Prognostic Value of Immune Factors in the Tumor Microenvironment of Penile Squamous Cell Carcinoma. Front Immunol. 2018; 9: 1253. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Clark WH Jr, Elder DE, Guerry D 4th, et al. Model predicting survival in stage I melanoma based on tumor progression. J Natl Cancer Inst. 1989; 81(24): 1893-1904. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Yervoy FDA approval history. (citované 08. 03. 2024). Available from: https://www.drugs.com/history/yervoy.html.
  43. Hrudka J, Hojný J, Prouzová Z, et al. High tumour mutational burden is associated with strong PD-L1 expression, HPV negativity, and worse survival in penile squamous cell carcinoma: an analysis of 165 cases. Pathology. 2024; 56(3): 357-366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Kopecký J. Potenciální checkpoint inhibitory využitelné v léčbě nádorů. Onkologie. 2022; 16(3): 115-117. Přejít k původnímu zdroji...
  45. Elst L, Philips G, Vandermaesen K, et al. Single-cell Atlas of Penile Cancer Reveals TP53 Mutations as a Driver of an Aggressive Phenotype, Irrespective of Human Papillomavirus Status, and Provides Clues for Treatment Personalization. Eur Urol. 2024; Apr 25: S0302-2838(24)02266-8. Epub ahead of print. PMID: 38670879. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Li FP, Fraumeni JF Jr. Soft-tissue sarcomas, breast cancer, and other neoplasms. A familial syndrome? Ann Intern Med. 1969; 71(4): 747-752. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Parrales A, Iwakuma T. Targeting Oncogenic Mutant p53 for Cancer Therapy. Front Oncol. 2015; 5: 288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Prapiska FF, Warli SM. P53 and survival rate in penile cancer. Open Access Maced J Med Sci. 2019; 7: 1170-1173. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Gunia S, Kakies C, Erbersdobler A, et al. Expression of p53, p21 and cyclin D1 in penile cancer: p53 predicts poor prognosis. J Clin Pathol. 2012; 65: 232-236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Muneer A, Kayes O, Ahmed HU, et al. Molecular prognostic factors in penile cancer. World J Urol. 2009; 27: 161-167. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Lopes A, Bezerra AL, Pinto CA, et al. p53 as a new prognostic factor for lymph node metastasis in penile carcinoma: analysis of 82 patients treated with amputation and bilateral lymphadenectomy. J Urol. 2002; 168: 81-86. Přejít k původnímu zdroji...
  52. Zargar-Shoshtari K, Spiess PE, Berglund AE, et al. Clinical Significance of p53 and p16(ink4a) status in a contemporary North American penile carcinoma cohort. Clin Genitourin Cancer. 2016; 14: 346-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Mohanty SK, Mishra SK, Bhardwaj N, et al. p53 and p16ink4a as predictive and prognostic biomarkers for nodal metastasis and survival in a contemporary cohort of penile squamous cell carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2021; 19: 510-520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Bowie J, Singh S, O'Hanlon C, et al. A systematic review of non-HPV prognostic biomarkers used in penile squamous cell carcinoma. Turk J Urol. 2021; 47(5): 358-365. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Marcus L, Fashoyin-Aje LA, Donoghue M, et al. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Tumor Mutational Burden-High Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2021; 27(17): 4685-4689. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Chahoud J, Gleber-Netto FO, McCormick BZ, et al. Whole-exome Sequencing in Penile Squamous Cell Carcinoma Uncovers Novel Prognostic Categorization and Drug Targets Similar to Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021; 27(9): 2560-2570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. Herr HW, Morales A. History of bacillus Calmette-Guerin and bladder cancer: an immunotherapy success story. J Urol. 2008; 179(1): 53-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  58. Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J. 1992; 11(11): 3887-3895. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Upadhaya S, Neftelinov ST, Hodge J, Campbell J. Challenges and opportunities in the PD1/PDL1 inhibitor clinical trial landscape. Nat Rev Drug Discov. 2022; 21(7): 482-483. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. Davidsson S, Carlsson J, Giunchi F, et al. PD-L1 Expression in Men with Penile Cancer and its Association with Clinical Outcomes. Eur Urol Oncol. 2019; 2(2): 214-221. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. Udager AM, Liu TY, Skala SL, et al. Frequent PD-L1 expression in primary and metastatic penile squamous cell carcinoma: potential opportunities for immunotherapeutic approaches. Ann Oncol. 2016; 27(9): 1706-1712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  62. Cocks M, Taheri D, Ball MW, et al. Immune-checkpoint status in penile squamous cell carcinoma: a North American cohort. Hum Pathol. 2017; 59: 55-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. De Bacco MW, Carvalhal GF, MacGregor B, et al. PD-L1 and p16 Expression in Penile Squamous Cell Carcinoma From an Endemic Region. Clin Genitourin Cancer. 2020; 18 (3): e254-e259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

Zpět na obsah



Web časopisu Česká urologie je určen pouze pro lékaře a odborníky
z oblasti medicíny nebo farmacie.



Beru na vědomí, že informace zveřejněné na těchto stránkách
nejsou určeny pro laickou veřejnost.


Odejít Vstoupit