ÈESKÁ UROLOGIE / CZECH UROLOGY – 4 / 2017

273 Ces Urol 2017; 21(4): 272–279 PØEHLEDOVÝ ÈLÁNEK als to wide spectrum of malignancies in different organs (the most frequent are tumors of colon and endomemetrium). LS is typically associated with upper urinary tract urothelial carcinoma (UUTUC), which is considered to be the third most frequent tumor in LS. Recently, a?large number of papers have been published calling for the determina- tion of optimal strategies in screening, detection, surveillance and management of patients with LS. Despite this clear association between UUTUC and LS, there are no well-defined strategies in com- mon use, which can be routinely applied in clinical practice. At present, the most effective and safe surveillance protocols are unknown. KEY WORDS Lynch syndrome, hereditary disease, urothelial car- cinoma, upper urinary tract. ……… ÚVOD Lynchùv syndrom (LS) je dìdièným nádorovým onemocnìním s autosomálnì dominantním vzorcem dìdiènosti, projevující se u postižených jedincù vìtšinou již v mladém/støedním vìku vzni- kem mnohoèetných maligních tumorù v rùzných orgánech. Nejèastìjším nádorem asociovaným s LS je kolorektální karcinom (CRC), avšak LS se mùže manifestovat vznikem širokého spektra ná- dorù extrakolonické lokalizace (karcinom endo- metria, ovárií, urotraktu, žaludku, tenkého støeva, jater, žluèových cest, nádory centrálního nervového systému a kùže) (1). Molekulárnì genetickým podkladem onemoc- nìní je vìtšinou zárodeèná mutace nìkterého z DNA mismatch repair (MMR) genù, které jsou zodpovìdné za opravy chyb ve struktuøe DNA vznikajících pøi její replikaci (2). Mutací zpùsobená dysfunkce MMR genù zpùsobí ztrátu funkce èi nedostateènou funkci MMR proteinù, což vede ke kumulaci chyb v DNA, jejichž výsledkem je malig- ní zvrat buòky. U LS jsou nejèastìji mutovanými MMR geny MLH1 a MSH2 (vyskytující se ve více jak 80% pøípadù) (3). Další u LS popsané mutace MMR genù (charakteru substituce, delece èi inzerce) byly objeveny na genech MSH6, PMS1, MSH3, MLH3 (4). Mikrosatelitní nestabilita (MSI) je charakteristickým znakem pøítomným v prùmìru u 85% nádorù spo- jených s LS (5). V rámci urologických malignit je LS dáván do souvislosti zejména s uroteliálním karcinomem horních cest moèových (UUTUC), tedy postižením ledvinné pánvièky a moèovodu (6, 7). V literatuøe je popisována i asociace LS s uroteliálním karcino- mem moèového mìchýøe (UCB) (8, 9) a v rámci spektra malignit jsou v nìkterých pracích zabýva- jících se LS zmiòovány i nádory varlat a adenokarci- nom prostaty (10). UUTUC je pak považován za tøetí nejèastìjší typ nádoru vznikající u pacientù s LS (po CRC a endometriálním karcinomu), riziko rozvoje UUTUC u pacientù s LS je v literatuøe udáváno v širokém rozmezí 2,9–28% (1). U UUTUC nejèastìji prokazovaná mutace postihuje gen MSH2 (9). SPEKTRUM UROLOGICKÝCH MALIGNIT SPOJENÝCH S LS LS je typicky asociován se vznikem nádorù led- vinné pánvièky a moèovodu, karcinomy tìchto lokalizací jsou øazeny do tzv. klasického spektra LS (6). Obecnì UUTUC pøedstavuje do 5% ze všech uroteliálních karcinomù, pøièemž nádorové postižení ledvinné pánvièky je ve sporadických pøípadech udáváno s 3–4x vìtší frekvencí výskytu než u uroteliálních karcinomù vznikajících v mo- èovodu. Celkovì UUTUC vykazuje predominanci v postižení mužù (muži postiženi 2x èastìji než ženy) (11). Jedinci s LS mají prùmìrnì 22x vyšší riziko roz- voje UUTUC ve srovnání s bìžnou populací (12). Crockett a kol. ve své retrospektivní studii porovná- vali rozdíly mezi UUTUC vznikajícím u pacientù s LS a?sporadickými UUTUC. V této práci prokázali, že nádory pacientù s LS vznikaly prùmìrnì o osm let døíve než v obvyklé populaci (62 let vìku versus 70 let u sporadických pøípadù), tumory byly lokali- zovány v oblasti ureteru (51% pøípadù) a postižení