652
3455579226014562123181
KAZUISTIKY4325207016976175264361404481560603687776
Ces36937936014570127174
Urol38927936014578115180208
2019;41257936014562121176229253
23(4):44037936014562122153210240262
341–34646917936014561122175229288349412
vlevo62489801315071121168222
velikosti862898013150100120139182237274307326
71204898013154
cm,1273898013149135151
progrese144089801316191145203232281319370
kostníhometaprocesu1826898013146101139171227246304360466517548595652682736784832870924
s6241048013141
patologickou6841048013161108138192213269327347393436490546
frakturou1252104801312657104148182238267321377
sakra.1648104801314189132163211228
Léčba1895104801314999146203251
nivolumabem2164104801315979126181202256343390447499586
ukončena.6241198013158102156212259307363409426
V10771198013156
současné11551198013146102158204251289344395
době15771198013160115174225
je1824119801312979
pacient19301198013161108155174225280310
na22671198013159105
sympto‑2394119801314693181239269323356
matické6241348013190137167187233276325
terapii971134801313281110158215235255
a12461348013150
klinický131613480131466888143162209252301
stav1637134801314173121166
se1823134801314192
horší.19351348013159115145183202219
Cílenou2174134801316282104154210266322
léčbu2518134801312172119176232
i6241498013123
imunoterapii6701498013129117174230287318368398447506527547
pacient12451498013162111158178230287317
dobře15911498013160117177207257
toleroval1871149801314095117169199254301350371
s22641498013148
výskytem23341498013157108147191241277327416
běžných6241648013162115159217262309367
nežádoucích10201648013160113157207266323381429450497554
účinků16041648013159107127185229287
(únava,1914164801313689147195242291308
stomatitida,2245164801314882137227276307328360381440488505
průjem)624179801316191146166217303326
1.970179801315464
stupně1054179801314173129186242293
toxicity.1369179801313285129149195215246295306
DISKUZE62522080181100138213295394475549
Histologický774254801316989126158212233289348367413457506
typ1302254801314089148
nádoru14782548013159105163219249305
bývá18112548013161106157205
často20382548013154102140172226
považován22922548013160118164212254308354402458
za624269801314594
jeden741269801313081140191248
z10122698013150
klíčových108526980131537695142196243294340396
prognostických1510269801316192147206262319358391411458502552599655
faktorů,2187269801313685129164219249306322
který2532269801315388138168218
rozhoduje624284801313388128185242300356376427
o10792848013159
úspěchu1166284801315997154206254310366
léčby.1554284801312980128186231243
Skupina18192848013157101157215236292339
RCC21802848013162122179
zahrnuje2381284801315099156185242298318369
histologicky624299801315978114146199219274332351396439488
různorodou1127299801313287128184240269323380435490
skupinu1632299801314183139195215270324
nádorů19712998013159105161216246301
s22872998013141
rozdílným2343299801313286126181200222276319407
stupněmmalignity624314801314173129186243293380489535555575632687707738787
a14303148013149
prognózy.1498314801316191145203259315355404416
Nejčastější19323148013171122141187235272304353373409429
je2382314801312171
světlo‑2472314801314189139169189245278
buněčný6243298013160114168218263317360
renální998329801313280135180199253271
karcinom1284329801314693121164183237291377
(ccRCC)1682329801312263106157215269296
v19933298013149
75–80%případů.2057329801315298150201251346420449468524570626679693
Až6243448013164109
707563448013154101
%8813448013181
pacientů9853448013161108155174225280310365
s13723448013143
ccRCC1438344801314993145205261
má17223448013190137
alteraci1882344801315070101150179226273292
VHL21983448013156123169
genu23913448013159110166221
(8).2634344801313079103116
Alterace624359801316485116164194241288336
VHL9773598013156124170
genu11643598013160111166221
vede14023598013150100158208
složitými1628359801314160116157177208257345365
mechanizmy20103598013190141188244290346365407494538
k25663598013146
ak‑2629359801315093121
tivaci624374801313454101149195215
angiogenze,8603748013156111168188243302352408450499514
zvýšení13963748013149100150188238294314
celulární17323748013154102123177197244273329349
migrace,21083748013190110167196243290338353
což24833748013154108148
se2653374801314697
považuje6243898013161117163211253308328378
za1018389801314493
promotor1126389801316191145232288318371401
metastazování15433898013190140171218255288335377431477524580599
(9).216438980131236993106
Zbývajících22863898013159116161212259279298344363409464
20–25%6244048013153102157202252347
tvoří987404801313383137166186
nesvětlobuněčné11884048013158109146193242272292347404460515565611666716
nádory.19194048013159104161216245294305
Nejčastější22404048013169120139184231268300348367403422
je2683404801311767
papilární6244198013160106162182201246274329348
renální986419801313280135180199253271
karcinomtypu1272419801314693121165183237292378426473531585
I18784198013117
a19094198013150
II1980419801311635
u20304198013157
10–15%pacien‑2102419801315397151194235330404451496515564618648
tů,624434801313489105
charakterizovaný7494348013149104151180228271306354384404446500546594649693
alterací1462434801315070101150179227273293
MET17754348013185133185
onkogenu19804348013158114158212270321377431
a24314348013150
řadou2503434801313178135191247
dalších6244498013160106126163182228283
genových9244498013159110166222268318363419
alterací.1359449801315070101149179226273292308
Chromofobní16844498013162118147201288345371426484540560
typ2260449801313483141
karcino‑2418449801314695124168188243299332
mu6244648013190145
se785464801314192
vyskytuje893464801314999137180229264320340390
asi1299464801315088107
v14224648013149
5%,14874648013154151168
u16714648013158
tohoto1745464801313488144200231284
typu2045464801313483142198
nádoru22594648013159105162218248304
jsou2585464801311754110166
časté624479801314995132164211
delecemitochondriální8514798013159109129178225273377396426479526580635691747776795841860914933
DNA.17994798013171137197216
Mezi20304798013185135176196
jednotlivými2247479801311867124179234264283302348397484503
typy624494801313483142187
RCC8304948013155115171
se1020494801314192
často1131494801314996133166220
nacházejí13694948013159106152208254297346366385
sarkomatózní1773494801314189118162217304351381435475531551
elementy,2343494801315374124211262318347396407
jejich62450980131237291110154209
koexistence847509801314699149194213249280327381427474
je1342509801311766
prokázána1422509801316089142184232273320374419
až1856509801314990
u19615098013157
25%pacientů20335098013153102196271317362381430484513567
a26145098013149
je2684509801311766
spojena624524801314198155175226281328
s9745248013142
horší10395248013159115145184203
prognózou.1265524801316191145203259315355409465481
Vývoj17695248013156104155210230
nové20225248013159115161211
cílené225652480131496891141197248
léčby2526524801312475122179224
přinesl624539801316190111166217255274
také920539801313885129178
detailnější11235398013160111142189209229284334354391410
pohled15585398013161118174194245303
na18875398013159105
biologii2018539801316081136157213271290310
metastáz.23535398013190141172220257290337379397
V6245548013157
řadě703554801313988147198
prací930554801316292141189209
byla11685548013161107129177
prokázaná1373554801316293148193243286336393441
výrazná18365548013157108139188231289337
heterogenita22015548013160112144194224280339391448468500549
metastáz.6245698013191144175224262295344387406
Například10585698013172119178208229276299346404
v14855698013157
expresi15645698013160107166197247286306
PD‑L118925698013163130165214257
receptorů2172569801313989138187246277332363420
byl26215698013161107129
u6245848013158
renálního704584801313281137183203259278336392
karcinomu1117584801314795124169188244300387442
nalezen15805848013159106126176219268324
sice1926584801314059105154
konzistentní21015848013146101157199219256289337393423479498
vý‑26205848013150100130
skyt624599801314082131165
vmetastáze,8045998013149153202232279315347393434483496
ale1315599801315069118
výrazná1448599801314998128174216271316
heterogenita17795998013159108138186214267324374428447477524
v23185998013149
distribuci2382599801315978113145174193249304349368
v6246148013150
různých696614801313894136192236282337
částech10556148013155103140173222269325
metastázy,14076148013191142173220258290338380430441
což18706148013155108149
může20476148013190145186236
mít23106148013190110141
vliv247361480131567796143
na26446148013159106
efektivitu624629801315379129173207227274295326381
léčby1027629801312172119176221
(10).1270629801312772117142155
V7746448013156
počátcích8596448013161118166214244289309355411
klinického129264480131537695151171218261311368425
výzkumu17396448013156106151196252340395
sunitinibu21576448013147102158178209230286305363420
Fai‑25996448013157100119151
vre624659801315080129
et769659801315384
al.86965980131507086
zaznamenali971659801314593135192238325376431478498517
klinickou150465980131476988143163209252306362
odpověď18826598013158116174230276326384
u22826598013159
třech2357659801313463112159215
z25886598013144
2826486598013154102
pacientů6246748013160107153172221276305359
v9986748013149
pilotnímsouboru106267480131608099154184239257343398454508565621650705
trvající1782674801313462112159178197242261
28,20586748013153101117
3621906748013153102
a23076748013150
5423726748013153103
týdnů.2490674801313482137192246260
S6246898013150
ohledemna6896898013157112131180237286371444489
zaznamenané1192689801314491132187233317367421466520570
nežádoucí17766898013158108149196251306360405424
účinky22146898013158102121175217265
dopo‑24936898013159113170225257
ručili624704801313287132151170189
léčebnou834704801311766113160216272327381
dávku12307048013160105150193248
50mg/den14937048013153101204260296347397451
po19597048013160116
dobu20907048013159114171226
čtyř2331704801314881129159
týdnů2505704801313482137191245
s6247198013141
dvoutýdenní6937198013160107162218249298354405461517536
přestávkou1257719801316090139177210257303347402458
(11).1736719801313581119137150
V19147198013156
klinické199271980131527594149169215258308
studii2322719801314679134192211231
fáze2575719801313483125175
II624734801312343
pak6957348013160108151
Motzer8747348013186142172217266295
et1191734801315990
al.130373480131567692
zahrnuli1417734801315098154183240295315334
do17797348013159115
studie1916734801314779135192212262
10622007348013159104157
pacientů23847348013161109155175225281310366
s6247498013142
mRCC,6957498013193147209267284
všichni1002749801315897118166223281301
byli13337498013162109131151
po15147498013162121
nefrektomii16647498013161114141173224269306361452472493
a21807498013158
po22677498013162121
selhané24117498013149102123180229286339
léčbě624764801312374121178230
cytokiny.871764801314998133187231253308352363
U12527648013168
3613387648013154104
pacientů14597648013161108155174225281310365
(341846764801312574125
%)19897648013181104
zaznamenal2110764801314593136192239325376432479499
PR,26267648013155106124
302976898013154104
pacientů3101898013160108155174225280310365
(29348889801312877127
%)3636898013181104
mělo3761898013190141161217
SD3999898013151117
v4137898013150
trvání420989801313362113161216236
více446689801315070116165
než4652898013159109152
tři48258980131346383
mě‑4929898013190141173
síce2976104801314160106154
(5).315210480131247398110
Na32791048013171117
tuto3413104801313490121175
studii3605104801314173129186206225
později38471048013161118158214264284303
navázal41671048013159106151199241290310
stejný4494104801314173122141197241
autorský47521048013150104136190219258301350
tým2976119801313483171
III.31691198013128486885
fází3275119801313483125145
klinické344211980131527493148168214257306
studie,3770119801314679134191211261276
porovnávali40731198013160117147201248304351396444464483
léčbu4578119801312879126183239
mRCC48441198013190142202258
sunitinibem2976134801314195151170202221277296353405492
a34901348013150
inferferonem‑α.3561134801312378104154183213263292346403453540572630647
Medián42291348013186137195214260316
PFS45661348013156102147
byl47351348013161106127
114883134801315492
vs.4997134801314988105
529761498013154
měsíců30491498013190141179198244299
ve33671498013150100
prospěch3486149801316191145183240292339394
sunitinibu3900149801314195151170202221277296354409
(p4331149801312785
<44361498013166
0,00001).4521149801315469120173226279325343355
Na31261648013170117
základě3260164801314494137160207265316
této3598164801312978110164
studie3779164801314174130188208259
FDA40551648013151118176
registrovala4254164801312777135156193226256311357405426473
sunitinib4745164801314095151171203224279299357
k29761798013147
léčbě3046179801313183132191245
mRCC33211798013191145207264
v36091798013157
první3697179801316192145203224
linii3945179801313051108129150
(6).4119179801313686112126
Léčba42681798013157108157216266
sunitibem45571798013148105162183216237296350439
je5019179801313183
provázena2976194801316294151199249294345404453
také3452194801314292138190
řadou3665194801314191150209267
nežádoucích39561948013167121165216276334392441463511569
účinků.45491948013166115136194240298314
Mezi48941948013188141186208
nejčastější29762098013160114136184234274309360381420442
patří34422098013169119152183206
únava36712098013167126175223273
(633968209801313788139
%),41392098013182107123
stomatitida4286209801314983140231280312334368390449499
(274809209801313788138
%),49792098013182108123
dermatitida29762248013160112142231279310331363384442489
(233488224801313080132
%)36432248013181105
a37712248013150
průjem3844224801316192149170221309
(574176224801312979128
%).43272248013181105119
Časté44702248013162111149183233
jsou4726224801312461119175
také4924224801313583127178
laboratorní2976239801312371129187218267298353384442462
odchylky:34642398013158117165222267289333383401
neutropenie38912398013159111167199230285345398454475526
(784440239801313283133
%),45982398013181105120
trombo‑4741239801313667122211269327361
cytopenie2976254801314999135190249302359379431
(783430254801313081130
%)35842548013181105
nebo37122548013159111170228
anémie39632548013150107159247267319
(604305254801312978131
%).44602548013181105119
Převážně4602254801315584135182231274332384
se5009254801314193
ale2976269801315071123
jedná3122269801311971130187234
o33752698013159
toxicitu3457269801313085129151198218251307
stupně3783269801314175131190247299
1–2.41012698013154102148165
Výskyt42852698013156104143187238274
závažnějších4578269801314494140189232290342362400420467524
nežádoucích29762848013160113158209268327385434455503561
účinků35612848013167116137195240298
se38832848013149102
zpravidla40092848013153114145196243266325347396
řeší4429284801314092132153
postupnou46062848013169128168203261321379438496
redukcí2976299801313283142198242288309
dávky33032998013160108154200250
až3571299801315094
na36832998013159107
25mg,38082998013154105213271288
nově41142998013159117164214
také4351299801313078123173
změnou45422998013145134185242299356
dáv‑49162998013160108154186
kovacího29763148013147102149198246266325382
schématu3381314801314492148200288336367424
na38303148013159107
2/1,3963314801315392141152
tedy4138314801313686145193
dva43563148013160108157
týdny4536314801313787144201246
terapie4805314801313787117166224246297
s29763298013141
týdenní3040329801313383140192249306326
pauzou33883298013161110166209264321
(12).3732329801312874118143157
Cílená3126344801316382104155211257
léčba3405344801312374121178226
signifikantně3652344801314160117173192216242285334389419475526
zlepšila4199344801314465116173211230250296
výsledky4517344801314999138157208266309359
paci‑48973448013161108155174205
entů29763598013153109139194
s31923598013141
mRCC32563598013190142202258
ve3536359801315099
smyslu36573598013142128172211230285
prodloužení3964359801316191145203223279335377426481501
PFS44873598013155102147
a46563598013150
ve4729359801314999
druhé4850359801316089145201252
či2976374801314968
třetí3066374801313968117148168
linii3256374801312847102122141
i34193748013127
OS,34733748013174121137
většina36313748013155104135174193249295
pacientů39523748013161109155175225281310366
dosáhne43443748013160116154202257313364
SD47303748013155121
nebo48783748013159110167224
PR.29763898013156107126
Mnohem31303898013187143200257309396
méně35543898013191143199250
častá38263898013156104142174222
je4071389801312980
CR,41793898013163116134
která4335389801315388137167215
se4573389801314798
udává46993898013159117164210258
do49853898013161117
329764048013154
%30554048013181
u31614048013159
sunitinibu3242404801314498154173205224280299357412
v36764048013153
III.37514048013127476783
fázi3856404801313281123144
studie4021404801314577133190210260
(6).4303404801313280105117
CR44464048013162114
je4582404801312777
často46814048013153100137170224
pre‑4930404801316190140172
zentovaná2976419801314594150180235281329385432
spíše34304198013147105125165217
jako3669419801312976119174
soubor38654198013148104160218276306
kazuistik,41934198013152101144201221258290311354373
než45944198013159111153
ucelený47754198013159106155175226283327
soubor,2976434801314197154211268298310
povětšinou33144348013160118164214245284303359415472
u38134348013159
pacientů39004348013161109156175226282312367
užívajících42954348013159101121169216237256302322368424
sunitinib47414348013147101157177208228284304361
či2976449801314968
pazopanib30644498013161109151205263311367386443
(13).3529449801312773115138150
Nelze31264648013172128153199253
opominout34054648013188151213307330391452513549
postavení39804648013190152194231283334388449473
cytoredukční44794648013177131171230264318381441489539600623
nefrektomie29764798013160113141173225270307363453475527
v35274798013157
dnešní36084798013168126179219277298
době.39294798013168126187241257
V42104798013164
éře4297479801316293144
léčby4464479801313184133193240
cytokiny47284798013156107144201247270328374
byla29764948013160104126172
často3165494801314895132165218
prováděna3400494801316089143189237293344399445
cytoredukční3862494801314896132185215264321376419463518538
nefrektomie44174948013158108134165214257292345432452502
jako4941494801311864107161
standardní2976509801314174122179237284314371427447
součást3441509801314198155202250288321
léčby3785509801311970118176222
před4025509801316091141199
podáním42425098013161119178225281302389
systémové4649509801314189128161211299356402453
léčby2976524801312375123181227
s32265248013143
cílem329252480131517295147235
redukce3550524801313485144200244290340
nádorové39155248013159107165222253308355406
tkáně.4344524801313681130187239255
V46235248013156
současné47025248013143101157205253292348400
době29765398013160117176229
máme32245398013190138226278
k35225398013146
dispozici3588539801316081118177235276297344365
výsledky39735398013149100140161212272316366
studie4359539801314174131189210262
CARMENA,46405398013163127180264314381443462
která2976554801314782132162211
sledovala3210554801314465117176233280329350397
roli3630554801313591113133
cytoredukční37865548013152102138193224274333389433479536556
nefrektomie43685548013159111138170220265301355444465516
a49075548013153
její498355480131267898119
sekvenci2976569801314091135185234290336356
při3349569801316089110
podávání34765698013160116174221266313369388
VEGFR38815698013155105170217268
cílené416656980131486891141196247
léčby4435569801311868115172217
(14).4674569801312469113136149
Studie4840569801315180135192212262
prokázala,2976584801316192147192242285335356404421
že3419584801314494
cytoredukční3535584801314999135190221272331387431477533554
nefrektomie41115848013159111138170220265300355444464516
u46495848013158
pacientů47295848013161110157178229286317373
se2976599801314193
středním3092599801314679109160219276296384
a34995998013154
vysokým35765998013154105145202247298387
rizikem3986599801313758101122166217305
(podle4314599801313493151210231283
MSKCC46245998013186135186244301
kla‑4948599801315174121154
sifikace)297661480131416186113157206254304328
a33266148013150
asymptomatickým3398614801315089137226285316371460508539560607651701791
nádorem,42116148013159107165222253303391408
provedená4642614801316091147194244304355412460
před2976629801316191142201
podáním32046298013160118178225282303390
cílené361762980131537497149206258
léčby3898629801312779127185231
má41566298013190138
horší43216298013159116147186207
výsledky45516298013153104143164216275319370
než49486298013159111154
primární2976644801316294117207256288347369
podání33696448013169129190239298319
cílené3713644801315779103156215269
léčby.4006644801313184134194242255
Operační42926448013176137192223274323381403
výkon47196448013158111158215274
je5017644801313285
často2976659801314997136170224
spojen3223659801314199157179230287
s35336598013141
vysokou35976598013149100140197242298354
morbiditou,39746598013190148178238259317338370425482499
mortalitou.44966598013190147178214262283304336391448465
Na49846598013170118
druhou2976674801316091148205263320
stranu3319674801314982113163220276
může36256748013191147190241
být38966748013161107144
nefrektomie40636748013167119146178229274310365455476527
volbou46146748013157113135194252310
pro4954674801316192148
pacienty29766898013160108154174225281310360
s33536898013140
lokálními3416689801311873117166187242262348368
příznaky3801689801316090111153209256299349
nebo41676898013158109167223
pacienty44086898013160108154174224280310359
s47846898013141
přízni‑4842689801316090111152209229260
vou29767048013149105161
odpovědí31557048013158117175232279329388408
na35817048013158106
cílenou370470480131496992144200257313
léčbu.4040704801311869117175231249
Obdobné43067048013174133192248307364415
výsledky47397048013149100139159210269313363
prokázala2976719801316089143187235277325345391
také3384719801313380123172
studie3573719801314073128184204254
SURTIME38447198013150113165214235317364
(15).4230719801312469111136149
Metastazektomie43957198013184135166213250282329371420463498551637657707
je2976734801312375
vhodná30697348013150107164223280327
u34147348013158
pacientů34917348013160109156177228285315371
s38807348013141
oligomestatickýmonemoc‑39397348013159811011592163043563954284765075285756196707598358929441032108911371163
něníma29767498013158109164183269335
chirurgicky33287498013149104124153208238293313359402451
přístupnými3796749801316089110147179234291347391478498
metastázami.43117498013189139170217255287335377425511531548
Kom‑48767498013153108195226
pletní2976764801316183134166224244
metastazektomie32427648013190142174223261295343387437482517572661682733
prodlužuje3997764801316192147206227283326383404455
OS44747648013174122
(16).4619764801312875120146160