413
315612226014562115
PŘEHLEDOVÝ3675207016974156235334409485586692777867
ČLÁNEK4580207016989163260360438521
Ces38057936014570127174
Urol40047936014578115180208
2020;42377936014562121178237261
24(1):45247936014561118151206230252
26–4148017936014562120184249301
ralelního624644801313280100151171226246304360
sekvenování1006644801314394137188237293349395443498518
(sekvenování1546644801313167118161212261317373419467522542
nové21126448013159115161211
generace,23476448013159110166217246294340389403
Next6246598013171123169204
Generation8566598013169122178230259308338358415472
Sequencing13506598013158109168224275332379399455513
–18856598013161
NGS)19756598013171137186212
s22096598013148
následným22856598013160107145165216275332376465
doplněním6246748013162121182205264318376398489
vyšetření11376748013168121162216249281333392414
MLPA15926748013188137193250
(Multiplex18666748013147131190212246268328351405454
Ligation­2344674801316890150200232254313373406
‑dependent624689801313392143201252308365416472501
Probe1153689801315584138196248
Amplification),14296898013164151208229249272299345393423443498554577591
které2042689801315287135165214
slouží2278689801314766122178220240
k25406898013152
vy‑26146898013155105136
šetření624704801314190121149198252271
velkých910704801315098118160209253308
delecí12337048013159109129178225244
a14927048013149
duplikací,15567048013160114170190209251299345364379
které1950704801314680128156205
nemusí21707048013158108194248284302
být24887048013160104138
při2641704801316089109
NGS6247198013170135183
zachyceny.822719801314492138193237282330385428439
Unemocných12777198013168143193279335382437480525580
s18737198013141
prokázanýmheredi‑1929719801316090144187235277326381424511585636665714771790821
tárnímnádorovýmsyndromem62473480131348111016618627234739345050653558963568577282987693399010191073116012111297
je1943734801311768
pakmožné20267348013161108151257313353409460
využít2502734801314999155197217248
při624749801316191112
plánování764749801316182129185242288337393412
potomka12057498013161118149203291335384
metod16177498013191143174228287
preimplantační1932749801316192141161249307328375431461509556612631
dia‑2591749801316181127159
gnostiky6247648013159114169206238257299347
(PGD–993764801312273138205274
PreimplanatationGenetic12837648013154821301492342913113574114574865335625816366917748258809309609791024
Diagnosis),2322764801317191136192247302339357393415428
kdy29761948013147103149
je3147194801312777
při3250194801316190111
umělém33861948013159145196216267354
oplodnění37661948013158116137193251307357413432
(IVF)4220194801313353106155183
cíleně442519480131537294145201251
vyšetřena46981948013154104142192223253302358404
nádorová29762098013160108167224255311358407
mutace34122098013192148181229277327
před3768209801316292143203
implantací39932098013130118177199247304334383431451
blastomery4473209801316284131170204259348401431482
do49842098013161118
dělohy29762248013160110131186243287
a32872248013150
lze3359224801312668117
tak3498224801313784127
zabránit3647224801314796153183231286306337
přenosu4009224801316090139195251289343
dané43762248013160107162213
choroby46112248013152108164193248306351
do49862248013160116
další29762398013160106126163182
generace.31782398013160110166217246294340389404
SYNDROM29782808018174157258360443548670
VON36832808018184187288
HIPPEL40062808018197135217296369441
LINDAU44822808018170107208310399493
Syndrom3126314801315296154213243299388
von35373148013157113171
Hippel‑Lindau3737314801317091149209262283315364385442501549605
(VHL)4365314801313694163211237
byl46313148013162108130
prvním4790314801316293145203223312
definovanýmnádorovýmsyndromemasociovaným29763298013160110133159214270315362418461548622669725781810864910959104611031149120612621291134514321482156816341671172617731792184718931940199520392126
s29763448013142
renálním3041344801313990148196217274294383
karcinomem.34473448013154104135181201258316406459548566
Jedná4036344801314597157215263
se43223448013148100
o44523448013159
autosomálně45343448013158114147202242299389438459516568
dominantně29763598013159114199218272317372400455505
(AD)3502359801312281148170
dědičné36873598013159108165184228283332
onemocnění40343598013158113162247302348403452506525
s45743598013140
téměř4629359801313481166216243
kom‑4887359801314699185215
pletní2976374801316079128158212230
penetrancí32213748013159109163212242270316370415433
do36683748013159113
věku3795374801314997138192
6540023748013152100
let412237480131176695
a42313748013149
s42943748013141
incidencí4355374801311670115133188237291336354
147243748013152
:47973748013112
36000.48233748013153101162213264279
Příčinou2976389801315583104149168224280336
je3333389801311969
zárodečnámutace3419389801314493122176234285332388434541596627675721770
tumor4206389801313489176232262
supresorového4485389801314195152182231269325355409456505561617
genuVHL2976404801315910816221632064048013154115156
(3p25.3)3384404801312269124170220233284305
(6).371040480131226992104
ProduktVHLgenu38294048013154811341902442863194162404801315411515643334048013159108162216
–45634048013154
protein4632404801315988141170217236290
VHL49364048013155121166
(pVHL)2976419801312987137204250276
je3273419801311868
ligáza,336341980131173693139181229246
která3624419801314781130159206
při3846419801316090110
normoxii39724198013158114144231287330350369
ubikvitinuje43574198013158115136178229249280300355409429479
hypo‑48524198013159102161217250
xický2976434801314767114157206
inducibilní3204434801312379136191237257314334354409429
faktor3654434801313078121156210239
1α39164348013153103
(HIF1α)4041434801312995115162207257282
a43464348013149
tak4417434801313582125
způsobí45644348013145103159196252310330
jeho4916434801312474130186
degradaci29764498013160111169198245303349396415
v34084498013150
proteazomu.3474449801316191145175224270312367454509526
Při4016449801315583104
mutaci41364498013190145177224271290
VHL44434498013156123169
HIF1α4629449801316989137182231
uniká48774498013159114134177225
degradaci29764648013160111169198245303349396415
a34164648013150
po34914648013160117
heterodimerizaci36334648013159110141190219273331351437488518538580628675694
s43494648013144
β44184648013159
podjednotkou45024648013161118176196246304360416446490544600
aktivuje2976479801314991125144190245264313
řadu3304479801313279135188
růstových,3507479801313287122154206251300344398413
angiogenních39354798013149104160179233290339394448466511565
amitogenních45154798013149153172202255311361415469488533587
faktorů2976494801312977120155209239295
(VEGF,3292494801312581131196244248
PDGFβ,35574948013156122189237291305
TGFα)38794948013151114162216241
(7).4142494801312474101114
Spektrumklinických42734948013151108160203238267323410473495515570590636679728773829
projevů2976509801316089142162211257312
syndromu3303509801314086142198226279365419
VHL37375098013156122167
je3925509801311767
široké,400750980131405987140183231245
kromě4267509801314677130216265
RCCnejčastěji45475098013155114169242292311356402439470518536555
vznikají2976524801315096153173217267287307
hemangioblastomy33125248013160111200247304362382439498520567605638693782827
mozečku,41675248013192149190240288332389405
mozkového46015248013191148189234289336387444501
kmene,29765398013146134184239289303
míchy32955398013189108153208251
a35625398013149
sítnice362653980131416090145164210258
(až3905539801312366108
u40285398013158
70%nemocných),41015398013153100196270320406461508563606651705728741
méně48575398013189140195245
frekventované2976554801312959109152202252307337390436484539590
jsou3588554801311754110165
feochromocytomy/paraganglio‑377555480131237312917623226131540245850555458964272977380686090893798410411088114312001220123912941327
my29765698013193138
(203138569801313687138
%33065698013183
nemocných),34195698013160113203262311369415462520544558
pankreatické40075698013162112170215247299347378399447492544
neuroendo‑45805698013161114171202258312370430488522
krinní297658480131477898153209228
tumory3226584801313187174230260309
(přibližně3557584801312684114134192212232273329380
103956584801315499
%40745848013181
nemocných)41745848013159110197253300356400445500523
či4716584801314969
nádory48045848013159105163218248298
endolymfatického29765998013153108164219240285372397444474493538581629684740
vaku3731599801314996139194
(5–10%nemocných).3946599801312370123166210306379429515571617672715760814837849
Dále48105998013171117136186
se5011599801314191
mohou29766148013190146203259314
objevit33116148013158117137187234254285
cysty3617614801314998136168217
v38556148013150
různých3927614801313186128185229274329
lokalizacích4278614801312278122171191210251300346366412467
(ledviny,476761480131284999157204225280324335
pankreas,29766298013161108164207238288334371388
játra,3386629801312975105134182198
slezina)3606629801314767117160180236282306
a39346298013155
cystadenom40116298013155104142175222279330386442529
nadvarlete45686298013159105163210258287307358389438
či5028629801315474
širokého297664480131416190145189239296352
vazu33516448013156104147203
děložního.35826448013161112132188229286306364421437
Pokud40416448013162116160216274
bychom43436448013161107153209265354
postižení47256448013161118157189209251301357377
jednotlivých2976659801312475134190247278299318366417463519
orgánů3524659801315989146193249305
srovnali3851659801314877132179236284304324
dle4203659801316181133
věku43586598013156106150207
pacienta45936598013162110157177229285315363
do49856598013160117
časové2976674801314996133189235284
osy,3276674801315896143153
hemangioblastomsítnice344567480131591101962422983553744294875085545916236777648218408709269469911040
je4507674801311767
diagnostiko‑4590674801316079125182237293330363382425479512
ván2976689801315097153
v31536898013150
průměrném3228689801316090146233283312369420507
věku3759689801315099143198
2539826898013154104
let4108689801312677108
(1–67),4238689801313177124179226253266
postižení45286898013161118156188208250299354374
CNS49266898013163129176
ve2976704801315099
3031007048013154104
letech3226704801312677108157204259
(11–78)3507704801313278116163209257281
a38137048013150
RCC38887048013155115171
v40817048013153
3741587048013154100
letech4280704801312677108157204259
(16–67)4561704801313378122178233280307
(8,488970480131338198
9).501170480131547891
Závažnost29767198013159107152200242299355392425
renálního3423719801313383138185205260279337393
postižení38397198013161118156188208250299354374
je4235719801312475
variabilní,4333719801314997126147193250270290345365380
dokonce47367198013160116160215271318366
i29767348013123
mezi30267348013190141184204
členy3252734801315474125180224
postižené35047348013160117155187207249298353404
rodiny.3930734801313892151170226269281
U42387348013169
některých43347348013159110153188236266315360416
nemoc‑47777348013159110197253300325
ných29767498013158101146200
s31917498013141
VHL32477498013155122167
renální3429749801313281136181201255274
karcinomnikdy3718749801314694122166185239294380454473515570615
nevznikne,43487498013158108154198253272314371421435
jiní480474980131173691109
mají49287498013190135155174
jen2976764801312474130
malé31277648013190136156207
množství33557648013190146202242282315365386
renálních3762764801313281137184204259278324380
cyst4163764801314997136168
a43527648013150
další44237648013160106126163182
mohou46267648013190146203259314
mít49617648013190110141
Tab.2976885013760110175201
3.319388501376087
Doporučující3332891013168122175228258311353405424445488507
kritéria38538910131457594123165194214266
ke413389101314588
genetickému423589101315499152196226246289331373458510
vyšetření475989101314692127170200228270324344
Tab.29761035013760114182212
3.3214103501376191
Referral33651041013153101131178211243297320
criteria3707104101314881104137183215239295
for4024104101313086119
genetic41671041013156104162210243267314
counselling45031041013148102159217254301325349372430486
RCC3018120801074597145
≤31831208010754
463256120801074490
let336612080107196390
Bilaterální301813560107456483124151193220261280328347
a/nebo3384135601074174120165214263
multifokální36671356010774121140168187211259297339358406425
renální4111135601072770118159178226244
léze4375135601071963100143
Pozitivní3018150301074592127146174193234283302
rodinná3339150301072774124143191239279
anamnéza3638150301074189130203251295333375
RCC4033150301074597145
Extrarenální3018165101074283114140182208251299340359407425
manifestace34631651010774115163181205249282311353393436
charakteristické3918165101074189129156197235266309335354387416435475513556
pro4494165101074976123
jednotlivé4637165101071963113161210237256275316359
syndromy3018175101073475124173200247321359
Obr.6272392013777142183205
6.850239201375987
Žena,990239801315496150203221
381226239801315097
let,134223980131196394111
VHL14692398013153117160
syndrom.1645239801313780134187216268352370
Preparát2031239801315179122175229258308338
po23842398013154108
oboustranné25072398013154108161215627254801313971103156214271319
transperitoneální966254801314072125183219274322354377409463521569625648705727
nefrektomii,17212548013158106135167213259294348437460482501
histologicky2250254801315880117149204227283340362409454503
vícečetné627269801314668113156201245276332377
světlobuněčné1024269801313884128159180234289344400446490545590
renální1634269801313276131186207263284
karcinomy1938269801314598129171192248302388431
Fig.627284201375884147173
6.815284201376188
Thirty-eight9542848013149103122150182227256303322374427455
year1422284801314588140168
old1603284801315575127
femalewithaVHL1743284801312870155207226269359378406459527595658700
syndrome.24572848013138801331862142646272998013187131147
Kidneys787299801315172124178221264298
after1098299801315580112154182
transperitoneal1292299801313261109163196247291319338367417471514567586
bilateral189029980131567594146175216245294313
nephrectomy,22152998013157101153207235277320350401485525538
histologicallymultiple627314801315776109137188207259312332374425444463506608661680708727779799843
clear1485314801314665108160189
cell1689314801314687106126
renal1830314801313273127179198
cell2044314801314587106125
carcinomas2185314801314596124165184237289373425459
Obr.6225283013779145187210
7.850528301376179
CT,9845289013159109122
koronární1122528901314598129181237291321377397
řez.1539528901312872116135
Nemocný16915289013167113199253298353395
s21035289013138
tuberózní2161528901312983137183214266307362383
sklerózou.2561528901313880102147622543901313285127181237256
Ledviny898543901315398153200221278321
prostoupeny1246543901315587140177208261318373420477520
mnohočetnými17935439013188144199256311357402434490533621642
angiomyolipomy246254390131561131671892446225589013186127179199220273326410451
a10895589013154
cystami,1158558901314590125155206290310327
v15005589013145
retroperitoneu1561558901313173103132184237282311332361412466511564
vlevo2140558901314566110155206
pruhovité2361558901315584138192244288308338380
zakrvácení622573901314396140172221273318362417439
Fig.622588301375885148175
7.822588301376178
CT9515889013160108
scan,1077588901314385136190206
coronal1306588901314696124175230282301
plane.1630588901315575128182226242
Patient18945889013153103131150194248276
with2192588901317796125178
tuberous2388588901313790142187215266320353
sclerosis.62260390131388099143171222256273306324
Kidneys968603901315272125178222265299
with1289603901317796124177
multiple14896039013187139159187206259278322
angiomyolipomas18336039013156109161181233318358409429448501554639691724
and25796039013156110162
cysts,622618901314588122151185201
a8356189013154
stripeof90161890131386693112163206272297
haemorrhage12096189013156107150233284312340392443494537
in1763618901311769
the1844618901313183126
left198761890131176084116
retroperitoneum2115618901313172100128177229273300319347396449492543626