171 Ces Urol 2022; 26(3): 165–173 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Vzhledem k tomu, že mezitím došlo ke schválení ARTA (enzalutamidu a abirateronu), byli zařazeni i pacienti po selhání této terapie V této skupině ale imunoterapie zásadně selhávala pro rychlou progresi onemocnění, což negativně ovlivnilo celkový výsledek studie Při analýze podskupin pacientů se statisticky významný benefit imuno‑ terapie ve smyslu OS prokázal u těch, kteří dostali více než 12 dávek DCVAC/PCa ve srovnání s těmi, kteří dostali placebo Tyto výsledky ukázaly, že u pacientů s lepší prognózou je dlouhodobá imunoterapie přínosná Bohužel se zatím ne‑ podařilo identifikovat biomarkery, které by tuto skupinu pacientů odlišily – v základních vstup‑ ních parametrech, jako byl věk, ECOG, GS, PSA, počet metastáz, ani v laboratorních imunologic‑ kých parametrech, nebyl při zařazení do studie prokázán žádný rozdíl Výhodou preparátu je jeho bezpečnost – jde o autologní buňky, takže nežádoucí účinky prakticky nevyvolává (16) Další vývoj přípravku DCVAC/PCa byl zastaven, a tak jej stihl podobný osud, jako tomu bylo u histo‑ rických protinádorových vakcín proti karcinomu prostaty PROSTVAC nebo G‑VAX Nejde o selhání imunoterapie jako takové, ale výsledky studií jen dokazují heterogenitu nádorů u jednotlivých pa‑ cientů a naši dosavadní neznalost prediktivních biomarkerů Obecně imunoterapie prokazuje účinnost u pacientů s lepší prognózou, což je z imunologického hlediska pochopitelné Z re‑ gulatorních a finančních důvodů se však vývoj protinádorových léčiv obvykle zaměřuje až na poslední stadia onemocnění, kde imunotera‑ pie má obvykle mnohem nižší šanci prokázat efektivitu PŘEHLED IMUNOTERAPEUTICKÝCH NOVINEK V ONKOUROLOGII Novinky v imunoterapii karcinomu prostaty Jak již bylo řečeno, v případě prostaty dosud většina imunoterapeutických postupů, včetně inhibitorů kontrolních bodů, selhává Do klinické praxe se v r 2021 dostal pouze preparát založe‑ ný na ligandu PSMA značeným radioaktivním luteciem 177 (177Lu‑PSMA-617) a vyvinutý firmou Endocyte, posléze akvírovanou firmou Novartis Fáze III klinické studie nazvané VISION splnila pri‑ mární cíle, kterými bylo celkové přežití (OS) a čas do radiografické progrese (rPFS) u pacientů s me‑ tastatickým kastračně‑rezistentním karcinomem prostaty, jejichž nádor exprimuje molekulu PSMA (17) Tato léčba je již na některých pracovištích v ČR dostupná v rámci klinických studií, v soused‑ ních zemíh, např na Slovensku a Německu, pak v samoplátcovském režimu Novinky v imunoterapii uroteliálního karcinomu (UC) U tohoto onemocnění je již od r 2017 schváleno použití pembrolizumabu (Keytruda®) v 2 linii léč‑ by (má úhradu v ČR) Schválení ve stejné indikaci má i konkurenční nivolumab (Opdivo®), který v ČR v této indikaci nemá úhradu Keytruda je schválena v první linii pro pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, kteří nejsou vhodní pro léčbu chemoterapií na bázi cis‑platiny a jejichž nádory exprimují PD‑L1, anebo u pacientů, kteří nejsou indikováni k žádné chemoterapii na bázi platiny, bez ohledu na jejich PD‑L1 status V této indikaci nemá Keytruda v ČR zatím úhradu Ve stejné indikaci i za stejných podmínek je FDA schválen preparát atezolizumab (Tecentriq®) a dur‑ valumab (Imfinzi®), monoklonální protilátky proti PD 1-ligandu (PD‑L1) Další ze skupiny anti‑PD‑L1 protilátek, avelumab (Bavencio®), je schválen FDA pro udržovací léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým UC, kteří neprogredovali na první linii léčby platinovými chemoterapeutiky Nově má avelumab v této indikaci schválenou úhradu i v ČR Naopak atezolizumab svoji podmí‑ nečnou registraci pro indikaci předléčeného UC na základě výsledků fáze III IMvigor211 v r 2021 stáhl (18, 19) Novinkou v léčbě uroteliálního karcinomu je monoklonální protilátka konjugovaná s toxinem (ADC, antibody drug conjugate) s názvem enfortu‑ mab vedotin (PADCEV), který v r 2021 publikované
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=