572
1695582226014562116175
Ces36987936014570127174
Urol38977936014578115180208
2022;41307936014562121178238261
26(3):44177936014561119152210239261
165–17347037936014562116175236289340399
PŘEHLEDOVÉ3674207016974156235334409485586692777855
ČLÁNKY4568207016989162260360444533
Checkpoint624898013162118169217261321378400456486
inhibitory113389801311975131152209231263317348399
jsou155589801311956113169
monoklonální1747898013185141198255300323379436483504560581
protilátky,235189801315586141172193214262293337387399
které624104801314783134166217
nejsou8651048013160113135174233291
v11801048013150
tomto1254104801313591181213269
případě1547104801316293116175225285337
zaměřeny1909104801314596185237268319377423
na23561048013160109
nádo‑24891048013160109168226261
rové624119801313289137189
buňky,8371198013157115172217269282
ale1143119801314668121
na12881198013155104
inhibiční1416119801312077135156216238286344365
receptory1805119801312981130181240273329361413
T22421198013147
lymfocytů2313119801312068158185243292343380437
(nejčastěji624134801312985138160209259299333385407429
CTLA-410771348013171126176243275331
a14331348013158
PD-1)15151348013164133169215236
Inhibiční1790134801313290148170230253301359381
receptory2195134801314193143194254287343376428
se26471348013150103
objevují6241498013160122146200250311334357
na10061498013168119
povrchu11501498013171132182215264323382
dlouhodobě1557149801317093153213273333395455517573
aktivovaných21551498013159107145168219278328379439486535595
T6241648013152
lymfocytů702164801313282175204263314367406465
a11931648013159
vazba12781648013159111157220271
ligandu1575164801313255116166226287346
na19471648013169119
tyto2091164801314497136194
receptory2310164801314295146199261295353386440
spouští6241798013141100159217256291313
vnitrobuněčnou9611798013146105127160192248309367425477527584643700
signální1686179801313758117175224246304325
dráhu,2035179801315788138196253271
která2330179801314380131162212
akti‑2566179801314792129151184
vované6241948013149106153203260312
T9601948013147
lymfocyty1030194801311967156183240289339376427
tlumí1480194801313052108196218
Podání17391948013151106166214271292
monoklonálních20551948013185143201258304328385443491513569591638695
protilátek624209801316090145176197217264295344388
proti1035209801315585140171192
těmto1249209801312978164195249
inhibičním1521209801311773129149207228274330351437
receptorům1981209801312776124173231262316347403489
zablo‑2493209801313988145167223257
kuje6242248013146103125177
vazbu824224801314695139199256
ligandu110422480131194098146203262318
na14452248013155103
tyto1572224801312980117172
receptory,1767224801312979128178237269325356407420
a22102248013146
tím2279224801313052140
zabrání2442224801314090149180230287308
útlumu624239801315790111166253309
aktivovaných956239801314589124145193249295344400445491547
T15262398013146
lymfocytů1595239801311965153180235284333369425
a20432398013145
převážení2111239801315586136183231274324381401
jejich253523980131197091112159215
cytotoxické6242548013149100137193226282327350398443495
aktivity1143254801315399135157207230263314
(7)1481254801313385114
V16342548013159
klinické171725480131507496153175223269320
praxi2061254801316496146194216
jsou2302254801312665123181
nejví‑25082548013162115137186209242
ce6242698013149100
užívané7482698013167111133182232290343
monoklonální11152698013198157215274320344402461510532589611
protilátky17502698013169101158190212234283315361412
proti21862698013169101158190212
CTLA24222698013171126176242
426882698013162
(ipilimumab,624284801312951111134157179268326416466526543
tremelimumab)1192284801314274127217270293315405463553602663688
a19052848013158
PD-119882848013164133170216
(nivolumab,2229284801313893115165223246304394443504521
pembrolizumab)6242998013161116206266299356379401445504594644704730
a/nebo1378299801315999155208269329
protilátky17312998013169102159192214237286318365417
proti21722998013170102159192215
ligandu2411299801313254113163221281339
PD-16243148013156127164211
(PD‑L1)860314801313894165202253299320
(atezolizumab,1205314801313886119172217276300322367427518569630648
avelumab,18783148013159108162185244335385447464
durvalu‑23683148013169128160215266289348382
mab)6243298013192142203230
CTLA-48943298013173129180248281338
je1257329801313286
kompetitivní13683298013156115206267323357380414437488549571
inhibitor1964329801313291150173234257292349382
moleku‑237132980131100160184238285345379
ly624344801312371
CD28,7193448013171141189240259
která1002344801315491142174224
je1250344801313184
exprimována13583448013161109169201224312371419469527575
na19573448013167116
T20973448013159
lymfocytech2180344801313280170198255304355393444493551
Jeho624359801313993152212
vazba8603598013159110156218269
na11533598013168118
molekuly129635980131100159183237284343366415
CD80/8617363598013172143197252289342397
exprimované21573598013163112173206229320379428479538593
na6243748013160111
dendritických7603748013170124184245278302336359409456510559618
buňkách14043748013170130190236289339399
brání18283748013171104156215238
CD28:CD80/8620913748013173144195248266331402457512550604659
zprostředkované6243898013144104136192232266297348408453510558607665717
kostimulaci,1365389801314399139173195283340362410459480498
jenž1886389801312072130174
je2084389801311972
nezbytná21793898013155108152213259296354403
pro2606389801315688144
účinnou6244048013157104125181237293350
aktivaci997404801314488124145193241288309
naivních13294048013154101122169227247294350
T17024048013146
lymfocytů1771404801311965153180235283333369425
PD-122344048013151117152196
naproti24534048013154101159190245276297
tomu624419801313490179236
přímo884419801315789111200258
blokuje1166419801315780138184242264316
aktivační1506419801314692128150199249297355376
signální1906419801313859118175224246303325
dráhu2255419801315687137195252
T25304198013148
bu‑26024198013157115148
něčného6244348013159112162220273332391
receptoru1039434801314192142193253286343375434
(TCR)1497434801313792152206234
lymfocytů1755434801313280171199256306358395453
Kombinace22494348013164121211271294352401450501
monoklonálních6244498013190148207265311336394452501523581602650708
protilátek1356449801316395152184206228277309360405
proti1785449801316395152184206
CTLA-420164498013165119169235267323
a23634498013152
PD-124394498013158127162208
je2672449801312578
tedy624464801313484143190
vhodná8384648013145103160220277324
vzhledem1186464801314591149170222281333421
k16314648013142
rozdílnému1696464801312884125182204227284336424480
mechanismu22004648013185137186242290347368407494550
účinku6244798013159108129188233292
Aplikaci9594798013173133157179224275325347
checkpoint13304798013157116169219265327387409467499
inhibitorů1854479801313189147169229252286342375433
předchází23124798013169101153214263321370415438
v6244948013150
mnoha6994948013199158217276326
případech10504948013169102124185236296350400459
aktivní15334948013159105143165215275297
screening1855494801314999131183238297319377438
hodnotící23174948013168127188247306339362411433
expresi6245098013155104167200254296319
checkpoint9685098013159119174226273337398422482515
molekul150850980131102162187242289349373
v19065098013160
nádorovém19915098013169120182242276335385439531
mik‑254750980131101124172203
roprostředí624524801313390150183240280315347398459481
Kvantitativní11485248013163108159217249271305355387410459519541
skórovací1713524801315095152185241290340389411
systémy2149524801314999140175226316362
(jako2536524801313762111157214
např6245398013159108167199
combined8595398013150106195255277335388448
positive13315398013162121161183216238287339
score1694539801314291147179230
(CPS)1949539801313089143193220
a21945398013150
tumor2269539801313592181240272
pro‑2565539801316193150185
portion6245548013161120152189211269327
score975554801313887142174226
(TPS))1225554801312680136186214238
umožnují14875548013155144203245304361383405
identifikovat1916554801311978131189221243269295340397446495527
takové2468554801313080125182230282
jedince,624569801312476136158216264315332
kteří980569801314783134165188
mají11925698013190139161183
vysokou13995698013149101142200246303361
pravděpodobnost1784569801316193143190249301361420480538599657715755790
od‑25985698013158119152
povědi6245848013161120168220280302
na9505848013159108
imunoterapii10825848013123111168226284317368399449509531553
anti‑PD116595848013150108140162195251320367
preparáty2050584801316193144204254285335367418
S7745998013150
možností8485998013185142183241298337371392
tlumit1263599801313052107195216248
inhibiční1535599801311875131152210232279336357
tendence1915599801313080136195246303351400
cytotoxic‑2339599801314494130185217272316338385411
kých624614801314697144201
T8496148013147
lymfocytů920614801311967156183240289339376433
došlo13776148013155113152174231
k16326148013142
projevům1698614801315788144166218266324412
pro2134614801315688144
onkologic‑23016148013155113158214236294354375423449
kou6246298013146101157
léčbu804629801311869117174231
dosud10586298013154110149203261
neobvyklých13426298013153105162220267317362385431477533
nežádoucích18986298013154105148197254311367414434481536
účinků,24576298013153100120176220276293
zvaných624644801314598148206253300359
IRAEs1007644801313186152203244
(immune‑related1276644801313759148238295353407442475527550599631682743
adverse20436448013159119168221252293347
events)24146448013162111163222254296321
Tyto624659801315192130186
účinky8346598013161109131188234285
jsou1143659801312766124182
důsledkem13496598013163119159180233294339391480
potlačení18536598013163122155177226274325383404
anergizace22816598013153111164195253275319370418469
a6246748013150
následné6986748013166115155177230290348401
nadměrné11236748013166115174263316348406459
aktivace16076748013157102139161210260309360
T19916748013158
lymfocytů,2073674801313179169197254304355392450467
jenž2564674801313184142186
může6246898013190147191242
vést8906898013158110150184
až10996898013157102
k12256898013154
rozvoji1303689801314197140192249272294
autoimunitních16216898013157115148204226315372430452485543565613671
komplika‑23166898013154111201260283305350401434
cí,62470480131497189
a7387048013158
to820704801314299
v9437048013158
různém1025704801314199144203256346
stupni1395704801314984142202261283
a17027048013158
intenzitě1785704801313189121172230275298331382
(8)2192704801313788115
Nicméně23467048013179101149239292351404
poznání6247198013161120162221270327349
těchto997719801313384133191222278
nežádoucích12997198013158111156206266324382430452500558
účinků,18817198013157105127184230288305
jejich221171980131227496118166224
včasná2459719801314996145185242291
diagnostika624734801315980126184240297335369390434483
a11307348013145
léčba1198734801311870117175223
umožnila14447348013154140197238295316337384
posunout18517348013155113151206262319375407
checkpoint22827348013143100151199243303360382437468
inhibitory624749801312381138160220242275331363415
do10637498013160118
první1205749801316193146205227
linie1456749801312344102124176
léčby1656749801312477126185232
V3126898013156
současnosti320689801313795153201250290347405445479501
probíhají373189801315788145205227287335357379
stovky413489801313771127175221273
klinických44318980131426688145166214260311358416
studií487189801313771129188209231
s29761048013141
těmito3041104801313485174196229285
protilátkami3350104801316193150182204226275307353403492514
Testovány3907104801315197137172228276326384430
jsou4361104801312463121179
v45641048013150
monotera‑46381048013191149208266298349381430464
pii2976119801316183105
u31051198013164
vzácnějších31931198013155101152201259311333372393441499
druhů3716119801316597155213269
nádorů40101198013164113172230262320
(např4354119801313589138198230
u46191198013164
sarkomů,4707119801314696128174231320377395
testikulárních2976134801313588131167191238299323374407468491541602
nádorů)36041348013171122184245279339366
nebo39961348013171127189251
u42731348013171
nádorů,43691348013172123185245279340359
u47541348013171
nichž4850134801317295146206252
v29761498013150
předchozích3050149801315991142203251309367409432480538
studiích3612149801314074132191213235283340
neprokázaly39771498013157110170202259305356400451473521
účinnost,45221498013157106127185243301341375394
a49401498013149
to5013149801313389
buď29761648013161119180
na31801648013167116
podskupinách33201648013168128188228273331391413471520568626
pacientů39701648013169119168190242300332390
identifikovaných4384164801313190143201233255281308353410458508566612660718
v29761798013150
předchozích3050179801316698149210258316374416439487545
studiích,3619179801314781139198220242290347365
u40091798013164
nichž4097179801316486134192236
byla43571798013167114137186
zaznamená‑45671798013150101145204253342395453501535
na29761948013159108
léčebná3108194801312578127178238296345
odpověď,34771948013161121181240288340401418
nebo39191948013162115174234
v41771948013152
kombinaci42531948013148105195254277335383432454
s47311948013143
dalšími47981948013162111133172193282304
léčebnými2976209801312477128179240299346438460
modalitami34612098013199159220270292314348399489512
Na40162098013179129
základě41702098013153105151176225286339
dosavadních45342098013169128169220268319380438460509568
studií2976224801314175133192213235
je3235224801311972
zřejmé,3331224801314072123145233286302
že3657224801314192
terapie3773224801313081112161221243295
je4092224801312072
úspěšnější4188224801315594152206246303355377416437
u46492248013154
pacientů47272248013157107155177229286318375
s29762398013141
vysokou3041239801314799140198244301359
infiltrací3424239801312078103130152185217267315337
nádoru37852398013157105165223255313
cytotoxickými4122239801314798135191223279325347396441492583605
T47512398013148
lymfo‑4823239801312169159187244279
cyty,29762548013149101138190203
s32032548013150
vysokou32772548013158111151210257314372
expresí36742548013161109170202254295316
PD-140142548013164133169216
a42542548013158
vysokou43372548013158110151210256313372
mutační47332548013199156190240289347369
náloží29762698013160110133192236259
nádoru32602698013168118179238271331
Právě3635269801316596147196249
vysoký39092698013158112153213260313
počet42472698013170130181233267
somatických45392698013150109201251284307356403455504563
mutací29762848013189145178227274295
nádoru32952848013154102160217248306
je3624284801311971
typický3718284801313080140162209254304
pro4046284801315687142
malignity42122848013185133154175233290311343394
způsobené4629284801314099156195252311364421473
poruchou29762998013161120152210259317375433
mismatch34332998013193114153242291323369427
repairu3884299801313587147196218249308
Z42352998013162
onkourologických43212998013161120165222280311367391449509531579624676723781
indikací2976314801312380139160205255303325
toto3324314801313086118173
splňují3521314801313796118175231253274
zejména3819314801314091113201254311359
nádory42023148013155103162219251302
ledviny4528314801311972131180203260305
a48573148013146
uro‑4926314801315585141176
teliální2976329801313485108129177200257279
karcinom3279329801314898130176198256314404
(9)3707329801313079105
Karcinom38523298013156107138185207264323412
prostaty4288329801316294151191225275307358
se4671329801314295
naproti47903298013161109169201257290312
tomu2976344801313490180237
jeví3237344801312174122145
jako3406344801312270115172
málo36023448013188137159217
imunogenní38433448013121110167224283343396454512533
a44003448013148
dosavadní44723448013157116156206253303363420442
stu‑4938344801313973131164
die2976359801316184137
účinnost31383598013168118140199259318359395
checkpoint35583598013158117172223269332393416475508
inhibitorů4091359801313291150173234257291349382441
neprokázaly45573598013169123184217275323375421473496545
(10)2976374801312977124151
V31263898013156
různých3206389801314199144203249297355
indikacích3585389801313189148170216267316338386444
se40533898013149103
také4180389801314292138189
testují4394389801314293134168226249270
protilátky46893898013169101158190212234283316361413
i29764048013123
proti3021404801315586141172193
dalším32374048013154101122159179266
inhibičnímmolekulám,3525404801311974130151208230276332352439545602624675719775796843929946
jako4494404801311865109164
jsou4681404801311856112168
TIM-34872404801314669151183230
a29764198013150
LAG30504198013149116181
Imunoterapie29764433014526115173232291325377412464524549602
onkolytickými36014433014559118168225250301339363410460513603628
viry4251443301455277111165
Imunoterapie29764648013123114173232292326379412464525550604
onkolytickými36064648013157117164223248298337361411458512603627
viry4259464801314873106160
se4445464801313994
někdy45654648013157112159219269
nazý‑48604648013157108154208242
vá29764798013150101
vakcinace3104479801314899147196220279330381433
in3564479801312180
situ367147980131396298157
Její3875479801313792116140
princip4041479801315993117177227251313
spočívá43804798013139100161213236287339
ve47454798013148102
dvou48734798013159110169229
aspektech:2976494801314989149203249287338388446464
řada3465494801312979139188
virů3678494801314770102161
má38644948013186135
přímý4024494801315790113201248
onkolytický42974948013155114160217241289327350399445497
účinek48194948013155103126184237283
(tj297650980131306489
infikují3113509801313495126152200262287311
a34515098013161
následně35395098013171123166191247310372428
lyzují3994509801313485135197222246
tumorové42675098013145106199261296356407463
buňky)47575098013172133194243298327
Druhým29765248013171106167227276369
mechanismem337252480131100156208268320380404446537593684
je4083524801313489
aktivace41995248013160108147172224276327381
protinádo‑46065248013171106165200224284336398458496
rové2976539801313392142197
imunity31995398013134125184245269305358
uvolněním35845398013169121180206266321381405497
nádorových41075398013170121183243278337388442492552
antigenů46865398013160121155179241296357416
z29765548013145
rozpadlých30475548013143103148211264326351401452512
buněk35865548013171132193249297
a39095548013161
aktivace39975548013160109148173225277329382
protivirové44065548013171106165200225277302336396447501
bu‑49345548013171132168
něčné29765698013159114165225281
imunity32835698013130121180240264300353
proti36635698013168102161195219
virovým3909569801315782115174224279371
antigenům43065698013158118152176237292352411502
expri‑48355698013160110173207232267
movaným29765848013190151201253313361454
po34565848013168130
infekci3612584801313190120175222272296
nádorových39345848013167118179239274332383437487547
buněk45075848013168129189244291
Větši‑48485848013164117152195219254
nou29765998013159119180
se3182599801314298
onkolytické33065998013160121168227253303342367417465518
viry3851599801315176109163
aplikují40415998013151113138162209270294318
lokálně,4385599801312585133186211271326344
protože4756599801316296155189248292346
systémovému2976614801314192135172225316377427481573632
podání36346148013160122184235295319
brání3979614801316094146206230
buď42366148013160120182
již444561480131224692
preexistující4563614801316095148204254279320357417441465515539
protivirová2976629801316298158194220273299334395447501
imunita35046298013135128190252277314367
nebo38996298013171128192256
její4182629801313592117142
brzký43516298013173109159209265
rozvoj46436298013145105151208269295
po49666298013173136
podání29766448013161123187238299323
viru3326644801316186120181
Do35556448013183145
klinické3726644801315885109169194245293347
praxe41006448013172107159210264
se43916448013152108
zatím45266448013155108143168260
dostal48136448013171132175212264289
pouze29766598013161122182229282
jeden3285659801313185148203263
preparát35746598013169103157218271304356391
založený39916598013152105129189234288348396
na44136598013167118
modifikova‑45576598013197158221245275301348407457509545
ném29766748013159114205
onkolytickém32086748013162123171230255305345369419467521612
herpesviru,38466748013163118152215271313366391424485505
a43776748013154
to4457674801313897
talimogene4580674801313890114138229289352407467522
laherparepvec2976689801312476138195230295348383438502554610663
(Imlygic)3667689801314065159184236298323375406
schválený41006898013153105167218272297354416466
pro45936898013173108169
lokální4789689801313496146201227288313
léčbu2976704801312378129189249
maligního32517048013188138162186246306329391451
melanomu37287048013188142167217276336427486
Různé42617048013153112158218273
druhy4559704801315891151211258
onko‑48437048013157117164222259
lytických2976719801312373113137188235289339399
virů3401719801315479113173
jsou3600719801312970130190
v38177198013154
klinickém3897719801315278102162186236283337429
vývoji43527198013154109164223248272
u46507198013163
různých4739719801313898144205253303363
nádorů,29767348013158107167225258317336
z33377348013141
urologických3403734801315587144168227287310359405457505563
pak39917348013158108154
zejména4170734801314294117205259317366
u45617348013155
karcinomu4642734801314394127174197255313403460
prostaty2976749801316195154196233284319372
(11)3375749801313181123146