25 Ces Urol 2024; 28(1): 22–29 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY snížený růst Potlačený imunitní systém může na‑ rušit prostředí T-lymfocytů a lymfokinů, které jsou typicky zodpovědné za prevenci vývoje a progrese CaP (19) Buněčné linie CaP pravděpodobně reagují růz‑ ně v závislosti na typu imunosupresivního agens In vitro studie a zvířecí modely naznačují, že kalcineu‑ rinové inhibitory (CNI) zvyšují agresivitu a progresi CaP Cyklosporin vyvolává fenotypové změny, které činí různé formy adenokarcinomu agresivnějšími Na myších modelech CaP pak cyklosporin zvyšuje velikost a počet metastáz v lymfatických uzlinách a plicích Mechanismus by mohl být zprostřed‑ kován tkáňovým růstovým faktorem beta (TGFβ), protože bylo prokázáno, že protilátky proti tomuto faktoru těmto změnám zabraňují (20, 21) Azathioprin (AZA) je spojován se zvýšením vý‑ skytu kožních malignit a může mít také stimulační vliv na buňky CaP Retrospektivní studie z roku 2008, která hodnotila imunosupresi u 62 příjemců TL s CaP ve 19 francouzských transplantačních centrech, zjistila, že pacienti užívající kombinaci CNI a AZA měli větší pravděpodobnost (45 %) být diagnostikováni s CaP ve vyšším stadiu (III a IV) ve srovnání se samotnými CNI (15 %) a vykazovali vyšší riziko metastatického onemocnění Použití AZA bylo jediným nezávislým rizikovým faktorem pro pokročilá stadia onemocnění v této skupině Avšak jiné studie nezaznamenaly zvýšené riziko CaP ve spojení s AZA nebo mykofenolátem (22–24) Další imunosupresivní látky mohou naopak působit protektivně proti CaP Inhibitory mTOR (ma‑ mmalian target of rapamycin, sirolimus/everolimus) mají inhibiční účinek na proliferaci buněčných linií CaP Protein mTOR je dysregulován v agresivních buněčných liniích CaP Inhibice mTOR kinázy inhi‑ bitory mTOR tedy může tlumit progresi CaP (25) Rovněž bylo prokázáno, že inhibitory mTOR zvyšují radiosenzitivitu CaP přibližně o 20 % (26) V roce 2005 publikovali Kauffman et al studii zahrnující 33 249 příjemců TL a porovnal výskyt nově vznik‑ lých malignit u pacientů, kteří užívali buď mTOR inhibitory, CNI nebo kombinaci obou Incidence nových nádorových onemocnění byla významně nižší ve skupině s mTOR inhibitory ve srovnání se skupinou s CNI (0,60 % oproti 1,61 %; p < 0,001) Autoři dospěli k závěru, že použití inhibitorů mTOR samotných nebo v kombinaci s jinými imunosupre‑ sivy může snížit výskyt CaP Kombinovaná terapie se často používá ke snížení toxicity jednotlivých látek (27) Současná data tedy naznačují, že cyklosporin, takrolimus a AZA jsou spojeny s vyšším rizikem malignity, včetně CaP Na druhou stranu, mTOR inhibitory jsou spojeny se snížením výskytu ma‑ lignit a měly by být zváženy k použití u pacientů Tab. 1. Intervaly nutné před zařazením pacientů s CaP k TL dle doporučení různých odborných společností (15) Tab. 1. Required intervals before listing patients with prostate cancer for kidney transplantation according to recommendations for various professional societies Odborná společnost Doporučení Rok European Association of Urology (16) ◼ Žádný interval pro zařazení pacientů léčených pro CaP nízkého stadia/ gradingu 2019 Kidney Disease: Improving Glo‑ bal Outcomes (14) ◼ Žádný interval pro zařazení pacientů s diagnostikovaným CaP GS ≤ 6 ◼ Žádný interval pro zařazení pacientů léčených pro CaP GS ≤ 6 ◼ U pacientů léčených pro CaP GS 7 v remisi je nutný interval 2 roky ◼ U pacientů léčených pro CaP GS 8–10 v remisi je nutný interval 5 let 2020 European Renal Best Practises (17) ◼ Interval je nutný diskutovat v mezioborovém semináři s ohlédnutím na věk, komorbidity a potenciál nádoru k progresi a rekurenci 2013 American Society of Transplan‑ tation (18) ◼ Žádný interval pro zařazení pacientů s diagnostikovaným velmi nízce riziko‑ vým, nízce rizikovým a středně rizikovým (nízce objemovým) CaP ◼ Žádný interval pro zařazení pacientů léčených pro středně rizikový (vysoce objemovým), vysoce rizikovým a velmi vysoce rizikovým CaP, pokud dle nomogramů není riziko úmrtí na nádor během 15 let větší než 10 % ◼ Zvážit zařazení u pacientů léčených pro metastatický hormon-senzitivní CaP, pokud je nádor 2 roky stabilní, s ohledem na očekávanou délku dožití ◼ Pacienti s metastatickým kastračně-rezistentním CaP nejsou kandidáti transplantace 2020
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=