﻿469
735609226014562121
Ces37897936014570127174
Urol39887936014578115180208
2024;42217936014562121178235258
28(2):45047936014562121154212242264
69–8847947936014561120183247308
PŘEHLEDOVÉ3674207016974156235334409485586692777855
ČLÁNKY4576207016981154252352436525
tivariantní62489801313457107158191215264323356415438
(HR108589801312998153
=1262898013165
8,4,135089801315373127145
p1518898013161
=1602898013165
0,045)169089801315372127183233261
Coxově1975898013162119166223273325
regresi232489801313284146178231272295
na2642898013158108
kohortě6241048013147105165225259297350
10310011048013153102154
pacientů11811048013161113163186240300333393
s16001048013141
karcinomem1668104801314699132180204263323414469559
penisu22541048013161116176199240298
(16).2579104801312978126154171
Naše6241198013171121163218
práce878119801316194146197250
pak11641198013161113160
potvrzuje13601198013161122156211245293354378432
kratší1828119801314782134168211235
OS20981198013175126
(HR2260119801312999155
=24511198013166
2,45,2553119801315473128179197
p6241348013161
=7081348013165
0,048)797134801315372127184240267
i10881348013123
CSS11341348013163116166
(HR1323134801312998154
=15011348013165
5,1,1589134801315471119132
p17441348013161
=18281348013166
0,008)1917134801315472127184239267
při2207134801316194118
postižení23481348013161121163199222267320379402
regionálních624149801313285146169228287337360419442491549
lymfatických1196149801312372163192244277300350396449497556
uzlin17751498013158103127150208
(15).2006149801312978124152168
Předpokládá2197149801315586139200260321368393443503553
se,624164801314093111
že756164801314495
již87316480131234589
při984164801315992114
stanovení1120164801314175125183241289341398420
diagnózy1562164801315981130189246305347399
má19821648013189138
2521421648013152105
%22691648013179
pacientů23701648013160110158181233291323380
mikrometastázy6241798013189112157191248338391425475516551601646698
v13451798013149
lymfatických1416179801312372162191242275297346392444492550
uzlinách,19891798013157102126148206255305363382
které2393179801314683135167219
při2634179801316093116
základním624194801314497144170220281341364454
klinickém110619480131467295155178228275328419
vyšetření15521948013150104146200235268321380404
unikají19831948013159118141188241265288
(17).2298194801312979124154171
Pokud7742098013156114162222284
jde1094209801312485140
o12702098013159
histomorfologický1365209801315983124161219311372406440500525585648671722769823
subtyp,22242098013142100162197250314332
do‑25922098013160121158
sud624224801314199160
největší8182248013159114137188241276319342
sestava1194224801314196138174225274326
33315532248013154105157
pacientů17432248013161113163186241300334393
s21702248013141
SCC22442248013151115174
penisu24522248013161116176199240298
popisuje6242398013161122184209250308332387
horší10472398013159119153196219
prognózu1302239801316195153215275335380440
nemocných17782398013159114205265317377425474534
se2348239801314196
sarko‑2480239801314193126174233270
matoidním,6242548013192144179239264326388412505526
basaloidním11872548013162115158211236298323385447471564
a17882548013151
adenoskvamózním18762548013151114170232293337385441494587649694757781874
subtypem,624269801314096155188239300354442460
naopak11052698013158106164224274319
lepší1445269801312376135175196
u16622698013158
verukózního17412698013148100132189235291333392414473531
karcinomu2293269801314696128174196254312400457
(18).624284801312978126154171
V8242848013156
našem9092848013159109150205295
souboru12332848013141101161222283316376
15216382848013154100152
pacientů,18182848013161113163186240300333393412
v22592848013150
němž23372848013159114204250
byl26162848013160109134
z6242998013146
morfologických7072998013193155191226287314376440465517566622673735
subtypů14792998013143103167203258323385
ve19022998013151107
statisticky2046299801314381134170195237275300352401457
rele‑2541299801313388114171209
vantním6243148013150103164198259283375
množství10353148013192152213258304341396421
zastoupen1492314801314599141178237297360417477
pouze20063148013161123184231285
bazaloid‑23273148013162115162215240301325387423
ní+warty+warty-basaloidní62432980131598214722727831135040346854759863167072375782087191396598910481072113311921216
(n1869329801312985
=19833298013166
20)20783298013153106135
a22423298013150
verukózní23213298013150103136196243301345406429
karcinom624344801314696128175197254312401
(n1047344801312883
=11523448013164
19),1238344801315297124140
prognostický1400344801315992148208265323364398421469514566
význam19883448013148100147205254342
prokázán2352344801315992148194245290340398
nebyl6243598013159114175224249
(15).900359801312978125153170
Léčebnou7743748013149101150201261320378437
metodou12333748013189142176232293351409
časných1665374801314898138196242290348
stadií2036374801314075125185207230
karcinomu2288374801314697129176199257315405462
penisu6243898013162119180205246306
je967389801312480
co10833898013150110
nejšetrnější12293898013161117141183239275309372428452494518
odstranění17833898013160124166203238291352408469493
nádorové23133898013160112175236271331382437
masy6244048013192143186238
při898404801316296121
zachování1055404801314699151211272324376437461
orgánu.1552404801316094155207268328349
Pokud19374048013156115164225287
se2261404801314197
ale2395404801315175131
toto2562404801313594129188
onemocnění6244198013159121177269331383444500560584
zachytí1245419801314598150210259299324
v16054198013151
pokročilém16924198013162124173209268320344369424517
stadiu,2245419801314279131194218278298
chi‑25804198013150110134170
rurgická624434801313292125185208258305358
léčba1017434801312377128189241
není12934348013159114173196
dostatečná15244348013160120162198249283335386446496
a20554348013150
musí21404348013190149190213
se2388434801314195
kom‑25184348013147105197232
binovat624449801316185144204254305339
s9904498013141
onkologickou10584498013159119166224249309371394444491549609
systémovou1694449801314192134170223314374423482542
terapií2263449801313486119171232256280
(27).2570449801312982133163180
V6244648013157
současné7174648013142103163214267309369425
době11784648013161122185241
probíhá1456464801316196155218243306357
poměrně18494648013162124217272306368423
intenzivní2309464801312383117171232279303355417441
výzkum6244798013150104152200260350
genetického10104798013160115174229264288338385438498558
pozadí16034798013161122166219280304
karcinomu1942479801314799132181204263323415474
penisu24514798013161117177200241299
(20–22),624494801312980132190237290316333
prognostický979494801315992148208266324364399422470516567
význam15694948013148100147206255343
jednotlivých1934494801312376136194252285308330379431479536
gene‑24924948013159112170223258
tických624509801313457107154206255314
alterací962509801314973108160193244294317
dosud13025098013160119161218279
komplexně16055098013146104195256280334383443497
popsán21255098013161121183224276335
nebyl.24835098013159113174223248267
HPV2978858018198180265
STATUS3278858018174151235301401474
WHO29761198013190159233
klasifikuje3232119801314771120160181207233278336359411
SCC36671198013151113170
penisu38611198013161115173194233290
od41741198013159119
roku4317119801313289135193
202245331198013154106155208
dle4764119801316082135
HPV49231198013169123179
statutu,2976134801314176125157215249306324
na33251348013159108
HPV-asociovaný34581348013169123179210259298356406428485534584641687
a41701348013150
HPV-independentní42451348013169124179210233291350403463517575634687745777835857
karcinom.2976149801314797129175197255313403422
Pro3427149801315586142
adekvátní35981498013150110163208261311343401423
klasifikaci4050149801314771120160181207233278329378400
je4479149801312476
podle45841498013161120181203256
WHO48691498013190159233
vhodná29761648013150109167227285334
imunohistochemie33371648013123111169226285343365404438494544602655744765818
onkoproteinu41821648013159117163219280312368401452473531588
p16(IN‑47971648013161106152180202271305
K4a)29761798013155106157183
nebo31841798013159112172231
molekulární34401798013190149172225270328350399430489511
průkaz3976179801316193151196247291
HPV42931798013169123179
metodou44971798013190143176232293351409
PCR49311798013155117171
(8)2976194801312980106
(Obr.31061948013130100161193207
4).333719480131547994
Imunohistochemie31262098013124117177237299360384425462521573633689782806861
na40272098013161113
p1641802098013162110159
dosahuje43802098013161122165217278338362418
79,6%48382098013155108124181264
senzitivity2976224801314195153197220253276325348382433
a34422248013150
81,5%35242248013154102114167245
specificity,38012248013142101155205227253280329350384436449
vztaženo4282224801315097134184228280338397
k47112248013147
PCR47902248013155118172
na49942248013159108
HPV29762398013169124179
v31762398013150
SCC32472398013151113171
penisu34392398013160114172194233289
(23).3749239801313081134158174
SCC39442398013151112170
asociované4135239801315090148198219277325375433486
s46422398013141
HPV47042398013169124179
tvoří4904239801313487144175198
v29762548013150
různých3051254801313290134193239287344
studiích3421254801314175133192214236284341
asi3788254801314989111
30–8039242548013153106164219272
%42212548013182
karcinomů4328254801314697128175197254313402459
penisu48122548013161115173195234290
(14,2976269801312976122138
24).31342698013153101125140
Metaanalýza32942698013185137170219267324372394441487538
5238512698013154103
studií3974269801314175132190212233
na42272698013158106
443532698013153
1994419269801315498151
nemocných45902698013158111199256305363408455512
popisuje29762848013160119178200239294316368
HPV33642848013168122177
pozitivitu35602848013161119161183216237286308341398
v39782848013149
50,840472848013153104121175
%42422848013181
karcinomů4342284801314697127173195251309398454
penisu48152848013161114171192231287
(23),2976299801313083138164181
nejčastějším31912998013161116139189241282318371394435458550
sérotypem3775299801314297130189223276339395488
je4297299801312478
HPV1644092998013172128186239287
(63,84730299801313083136154211
%),49752998013184110127
následovaný29763148013160111152175230292352402453513561
HPV635713148013171127184237
(8,13842314801312982102150
%)40253148013183110
a41683148013151
HPV1842533148013171127185237285
(6,94572314801313082101153
%).47593148013183109125
HPV49183148013170127184
jsou2976329801312362120178
malé31743298013190139161214
(503408329801312980131
nm)35583298013159148173
dvouvláknové37513298013160109166223273296344389449507555607
DNA43783298013171141203
viry4602329801314972103155
složené4777329801314163121163214272325
z29763448013144
8kbp30533448013153100162222
genomu,33073448013160113171230320377395
který3734344801314784135167219
obsahuje39853448013158119159209267325347400
několik44173448013159112158215238259305
časných4754344801314999139196242290348
genů29763598013160113171227
(E1–7)3232359801312979126175223252
odpovídající35123598013159119179238286309368417439461509530
regulaci4071359801313384144201224272321343
životního4442359801314567116173206264285346404
cyklu48743598013149100147171228
viru2976374801315073105164
a31733748013150
pozdních32563748013161121164223282304352411
genů37003748013160114172230
kódujících39633748013147104165223246268316339387446
kapsidové4442374801314698158199221281339388441
pro‑4916374801316193151186
teiny2976389801313485107164210
(25).3208389801313081134161176
Po34063898013155111
úspěšné3539389801315898157211250308361
vazbě39223898013150100144205259
na42033898013159108
heparan43333898013159112171221253303360
sulfátové4715389801314198120148199231287335387
proteoglykanové2976404801316296154188241302365388438486539599659709763
receptory3773404801313386138191252287345378432
dochází42394048013161121173233283330353
k46264048013148
internali‑4708404801312383116169202263314337360394
zaci2976419801314596145167
HPV31764198013170125181
do33904198013160119
genomu35414198013161114173232323380
epitelových39544198013154114137171222245304353406454512
buněk.44994198013161120178232278299
Virové4831419801315681113170219271
proteiny2976434801316193149182233254312358
E633644348013152104
a34994348013149
E735794348013151103
narušují37134348013159107139197236293315336
buněčný40804348013161119177229278336382
cyklus44934348013149100146170227267
inhibicí4790434801312381139160220242290312
inhibitorů2976449801312380137158217239272328359417
cyklin3413449801314999145169190247
dependentních36804498013159112171224282340393450481539560608665
kináz4365449801314670127175219
a46044498013150
degradací46744498013159111171202251310359407428
p5329764648013161113164
proteinu.3173464801316194151184236258317375394
P5336004648013156107158
je3790464801312478
transkripční3900464801313567118177217263297320380430489511
faktor4444464801312980127164221254
startující4731464801314176127159196255278300349371
klidovou297647980131477192151209258315373
fázi3373479801312879124146
buněčného35434798013161119177230279336390448506
cyklu,40734798013149100146170227245
opravy43424798013159119151201249301
DNA,46674798013171140203224
akti‑4915479801315095132154187
vaci29764948013150100148170
autofagie31724948013150107140196225275335357409
a36074948013150
apoptózy36834948013150109168229261317360411
u41204948013159
buněk42054948013160118176229275
s45054948013141
poškozenou45724948013161120160205262304356414472530
DNA.29765098013171139201222
Fyziologicky3218509801315096142164221243300360381429473524
je3762509801312375
exprese3857509801315299159190241280333
p5342095098013160111160
down–regulova‑43885098013160117194252307339390449506527585632681714
ná29765248013159108
ubikvitinací31095248013159118141186239262295317375423472494
mediovanou36285248013190144204226283332382439498555
MDM242095248013186156241293
a45285248013150
MDMX46035248013186156241301
(26).4929524801313081132158173
Ztráta2976539801315990122172204254
funkčního3262539801312987145191238295317377435
p53,37295398013161112162179
ať3940539801315083
už40555398013158102
na41895398013159108
podkladě43295398013161120180226250299358411
mutace47725398013190147181230279330
Obr.6246892013780147190214
4.868689201376191
HPV10156898013167119173
status1215689801313870122153209245
stanoven1487689801313870122178233279324381
imunohistochemicky18946898013123110165222277333355391422475522578624712733778823871
expresí2792689801314793148180224262282
onkoproteinu31016898013156113157211267298351383427449505560
p16(INK4a),3688689801315699143170191258310358414441457
barvení41716898013156112143193237294315
monoklonální45136898013188144200255300323378435490512568589
protilátkou624704801315586139170191212266297340393449
proti1089704801315687139170191
p16,1297704801315598141161
zvětšeno1475704801314391135166203248304358
10×,1850704801315195160180
A20477048013159
–21237048013155
HPV-asociovaný21957048013166118171200257293346392413467512565620663
(p162875704801312983126169
pozitivní)30617048013155111152173204225270326347379
karcinom3457704801314598129171192248302388
penisu,38627048013155102158179214267285
B41647048013152
–42337048013155
HPV-independentní43057048013166118171200223278333378433480536590636691721777798
(p16624719801312983126170
negativní)8137198013157103157212242264309365386418
karcinom1251719801314598128171192247302388
penisu16597198013155102158179214267
Fig.624734201375886151180
4.832734201376190
HPV9777348013166118171
status1173734801313869121151206241
determined14397348013156101133177207293315370416470
by1934734801315699
immunohistochemical20587348013122108194249304359415436471502554600656701788809853906928
expression3011734801314692147178222259295315369425
of3461734801315582
oncoprotein35687348013155111156208263294346377421442498
p16(INK4a),4091734801315598141168188255306353409435450
staining4566734801313869121142198219274328
with4919734801317698128183
monoclonal6247498013187142198252298319373429483505
antibody11477498013155111140161216271326371
against15367498013155109164185240276307
p16,1861749801315598141161
magnified20397498013188142196252273297322367422
10×,2479749801315195160181
A26777498013159
–27547498013155
HPV-associated28277498013166118171200257293329382428449503534578632
(p163477749801312983126170
positive)36647498013156111147167197218264308334
penile40167498013155102158179200246
carcinoma,4279749801314699130172193249303389444462
B47597498013153
–48307498013155
HPV-49037498013166118170199
-independent624764801313356111165211266313368423469524554
(p161198764801312983126170
negative)13877648013157103157212242263309353379
penile17867648013155102158179200246
carcinoma2051764801314699130172193249303389444