﻿628
74226226014562114
Ces8507936014570127174
Urol10497936014578115180208
2024;12827936014562121178235258
28(2):15657936014562121154212242264
69–8818557936014561120183247308
PŘEHLEDOVÉ852207016974156235334409485586692777855
ČLÁNKY1754207016981154252352436525
nebo850898013159112172231
HPV-indukované1104898013169123179210233291350407453509558608665718
degradace,1846898013159112173204254313362411462478
vede2347898013150102162215
k2585898013147
maligní2655898013190139161182242299321
transformaci850104801313364112168206234289320408455502522
buňky.13911048013159116171215265277
Virový1687104801315578108162209259
protein1965104801315990145176225246301
E722851048013150101
pak24041048013160108152
inaktivuje2574104801312379126170205226274330351402
Rb18501198013156116161
protein,1042119801316193149182233255312330
což14031198013149105148
vede15821198013150102162215
k18281198013146
overexpresi19061198013158106158190241289349381432473494
genu24311198013160113171228
Cyclin‑26901198013163104151174195253286
-dependent850134801313395147207261319379431489521
kinase1403134801314670128176216269
inhibitor1704134801312380138160219242275331363
220981348013154
A21711348013165
(CDKN2A),2267134801312989158213284335399427442
jehož2741134801312376134192235
produktem850149801316295153214273319357410501
je1384149801312478
p1614951498013162108156
protein,1684149801316295153186239261320339
vysoce20561498013151104146205256308
exprimovaný23981498013154103164197221311371421472531578
v8501648013149
HPV-asociovaných9171648013168121174204251289346393414470516564620665710766
dysplaziích17021648013159105144201223270313335355401457
a21781648013149
karcinomech2245164801314695125170191246303390441489545
(27).2808164801312978126154168
CDKN2A8501798013163132186257309373
je1248179801312376
tumor1349179801313491180239271
supresorový1644179801314198157189241281339371428476528
gen,21971798013160112170188
jeho2410179801312476134193
produkt2627179801316193149210267312349
p168501948013161106152
protein1026194801316193150182233255312
se1363194801314194
váže1481194801315099144195
na17001948013159108
cyklin18321948013149100146171192250
dependentní21061948013160113172226284344397454486544566
kinázu2696194801314771128177222280
48502098013154
(CDK4)926209801312989158213264289
a12382098013150
inhibuje1310209801312381139160220278300353
její168520980131247698120
interakci1828209801312380112163194244290337359
s22092098013141
cyclinem22732098013149100147169191248301390
D.2686209801317187
Tato2795209801315193125181
inhibice850224801312381138160219242290341
brání1212224801316092142200222
fosforylaci1454224801312986126156213245297320368417439
Rb119132248013156116161
a20952248013150
výsledkem21652248013150102142164217277323374463
je2649224801312376
naru‑27462248013158107139197230
šený850239801314194152198
přechod1077239801316193144194251309370
buněčného14762398013161119177230279337390448506
cyklu20112398013149100147171228
z22682398013145
G123422398013169115
(dělící)2486239801312985138160182230251285
fáze2801239801312879124175
do8502548013160118
S9932548013151
(klidové)106925480131297599121180238286338365
fáze1459254801312979124176
–16592548013155
toto1739254801313490123179
vyústí19432548013149101160199234256
ve22242548013149101
zvýšenou2350254801314497149190243300359417
pro‑2791254801316193150185
liferaci85026980131234573125157207255277
a11532698013150
vznik1229269801315096155177222
nádorové14772698013159107167225257314362414
buňky.19172698013160118176221273286
Stejně2229269801315182133155213266
jako2521269801312372117174
u27212698013158
SCC28052698013151113171
hlavy850284801315981130177229
a11022848013150
krku1175284801314679126184
nebo13812848013159112172231
SCC16352848013151113171
vulvy,18282848013150108130180232245
HPV-asociovaný20952848013170124179210259299357406428486534584642688
SCC28052848013151113171
souvisí850299801314199157207229268290
s11642998013141
nediferencovanou12292998013159112172194222275306358415464520568618676734792
skvamózní2045299801314186139189278336378437459
intraepite‑2528299801312380112144194247306329362413448
liální85031480131234593115172194
lézí1064314801312476121143
(SIL)122831480131297797145173
a14223148013150
expresí14923148013153101161193244284305
onkoproteinu18183148013158117162219279311367399450472529586
p16.24253148013160105152171
Pozitivní26163148013155111153175209231280339360
imunohistochemie8503298013123110166222279336357395429484532588640728749800
p1616693298013160104150
je1838329801312374
spolehlivým1932329801314098156178230287308329377428516
a24673298013150
robustním2536329801313287146203241275332353440
znakem8503448013144103152197249338
HPV12123448013169124179
asociovaných1415344801315090148198219277325375433479527584
SCC20233448013151113171
(27).2218344801312981130159174
HPV-negativní10003598013171128186219281336399450484508560621644
SCC16803598013153118178
(asi1894359801313078120143
polovina20733598013163124149210260285345396
nádorů)25053598013161112174235268329356
je2897359801312479
asociovaný850374801315192152203226286336387447494
s13783748013142
diferencovanou1454374801316184113167200253313363420470522581642701
dysplazií21893748013161111153214238288335358381
(d-PeIN),2604374801312987122180232256327356372
chronickým8503898013149107138194253275323368420510
zánětem,1384389801314495153206239290379397
špatnou18053898013141100150182240299357
hygienou21863898013159105163185238295354412
genitálu26223898013159112170192225275297354
a8504048013151
některými9344048013160113160198250282335427449
environmentálními14164048013154113161185217275334425479538571621644703725816838
faktory2287404801312981127165222255308
(chudo‑2628404801312975134192253312348
ba,8504198013161111129
kouření).10044198013146103161192243301323357372
Chronický14004198013163120152208267288337382433
zánětlivý1858419801314495153206239261283332384
proces2266419801316193150199250290
pak25814198013160110156
vede27614198013150102162215
k8504348013146
produkci917434801316092148208265310357378
volných13164348013149106129186232279336
radikálů1673434801313282141162207258280336
a20304348013149
oxidačnímu21004348013158103126184233281338360448505
genoto‑26254348013160113170228260316351
xickému850449801314770118163215304361
stresu,1242449801314176107159199256274
ke1547449801314698
vzniku1676449801315096155177222280
nádoru19874498013159108167225257316
pak23344498013161110156
pravděpo‑2521449801316193143190249301361420455
dobně8504648013160118179238291
vede11734648013150102163216
kumulace14214648013147105194252274323372423
mnohočetných18764648013190148207266324374425458516563610668
sporadic‑25774648013141100160192242302324372399
kých850479801314798146203
mutací10774798013191148181231279301
(28).1402479801312981132158173
Ačkoliv10004948013166115163222246269321
je1355494801312479
role1469494801313392117172
HPV16764948013171127185
v18964948013151
karcinogenezi19824948013148101134183206266326389445505560607631
nádorů26474948013161112174235268329
penisu8505098013160113171192230286
jednoznačná,1155509801312475135192249291349397444501549567
prognostický1742509801316092147207264321360394416463508559
význam23205098013150101147205253341
samot‑2680509801314190178236268296
ného8505248013160114173232
HPV11155248013171126183
statutu1331524801314177127160219253312
je1676524801312477
u17865248013160
SCC18795248013151114173
penisu20855248013162117176198238296
(na2414524801312985135
rozdíl2582524801313390133193215240
od28555248013159121
karcinomů850539801314797129175197255313403459
hlavy1335539801315981129177229
a15895398013150
krku)1664539801314780126184210
sporný.18995398013141100159191250296309
Gunia22345398013168126184206254
et2513539801315387
al.262553980131507290
popi‑27405398013161120180203236
sují850554801314197120141
v10175548013150
kohortě10935548013147103162220252289340
10214595548013154101150
pacientů16355548013161111160181234292324381
příznivý2042554801316193115159218239289341
prognostický2409554801316092149209267325365400422470515567
vliv85056980131507394144
p1610185698013160105152
(HPV)1194569801312997151207240
pozitivity14585698013160120162184218240289312345397
s18795698013141
pětiletým19445698013161114147169191244277328419
přežitím2387569801316092144188210244266355
7327665698013153105
%28955698013181
versus8505848013150102133174230270
5711485848013154104
%,12815848013181100
p14105848013161
=15005848013165
0,0111594584801315371124172213
(29).1836584801312980132158173
Ferrándiz-Pulido20375848013151103134166216274334355399431488544566588647705
et2770584801315487
al.288658480131507290
dokumentují8505998013161122170230322378438471531554577
na14615998013161112
8216075998013155107
nemocných17485998013161116208269321381429478538
nesignifikantní23205998013161116158180242302325352379426479539572633656
trend850614801313466117175235
příznivější1108614801316192115159217239288340362400422
prognózy1553614801316193149210267326368420
u19966148013158
p16+20786148013160105152218
karcinomů2319614801314697129175197255313402459
(30).2802614801312980132159174
Steinestel850629801315183134156215268309344395418
et1300629801315488
al.142062980131507392
na15446298013159109
5816856298013154106
pacientech18246298013161111160183236294326378428486
rovněž2342629801313390139198252296
nenašli26716298013159113171220260283305
signifikantní850644801314162121179201227253298349407439497519
vliv139864480131497394143
HPV15706448013169124179
na17786448013159108
přežití1915644801316192144188210244266
(31),2210644801312980126146162
stejně2401644801314175126148206259
tak2689644801313483129
ani28476448013150107129
Tang850659801315193150210
et1085659801315386
al.119665980131507290
na13116598013159108
1191443659801315495140
nemocných16076598013159112202260309367413461519
(32)2150659801312980129155
ani23306598013150108129
naše24846598013159108147200
studie2709659801314176133193215267
analyzující8506748013150108156179227273331354375423445
expresi13196748013153101161193245285306
p1616496748013161106153
imunohistochemicky18266748013123112169226285343365404439495544602655744766814859911
(15).2761674801312977121148163
NÁDOROVÝ8527158018199191292398482587670759
BUDDING16467158018181179281383421522621
Nádorový8507498013170119179237269325373426
budding12967498013161119178238260317377
znamená16937498013144103152241294352401
„odkapávání“2114749801313290151196247306356404454511533566
či2700749801314971
„pu‑2791749801313393151185
čení“850764801314898154175206
jednotlivých1075764801312374133189246277299319367418464520
nádorových16147648013158105163220251306352403449505
buněk21387648013160117173224268
nebo24257648013158110168226
malých26707648013188136157204250306
skupin320389801314186144203226283
(méně3506898013130115168226279
než3805898013159112156
53982898013154
buněk)4056898013161119176229274304
do4380898013160118
okolního4519898013158104161184241263323381
stromatu,492089801314176107164253302334392410
většinou3203104801314999130170190246302358
na35791048013158105
invazním3702104801312378124172215272292379
čele4099104801314897118169
nádoru.42861048013158105163219249306323
Budding46281048013154110167225245301358
pravdě‑5005104801315990138184240291324
podobně32031198013160118176233292349400
představuje3622119801316091141200238271319366423444495
mechanismus,41361198013189141189245293349370408494550588606
kterým4761119801314681131161212300
se5080119801314092
ná‑51911198013158106138
dorové32031348013159116148203251302
buňky35241348013160118174219269
dostávají38131348013159116156189238285334356377
do42091348013160117
lymfatických4345134801312370159187236268289337381432479535
a49001348013149
krevních4969134801314679129177235256304360
cév32031498013149100149
na33801498013158107
začátku3515149801314495144193225271329
metastatického38721498013190143176226265300350382404452497549607665
procesu.4565149801316193149199250290346365
Budding49581498013156113173232254311371
byl32031648013160106128
popsán33501648013160117176215264320
v36891648013149
roce3757164801313287135184
200239601648013153103157205
u41841648013157
kolorektálního42601648013146101124180211261305341389411467487546603
karcinomu4881164801314696126171192248305392448
jako3203179801312371116173
nepříznivý33961798013158111170201223267325347395447
prognostický3863179801316092148208265323362396418466511562
faktor4445179801312979124160216247
(33).4712179801312980129153168
U49001798013169
kolorek‑49891798013146102125182214265310340
tálního3203194801313484107165187247306
karcinomu3542194801314698129177199257316406464
byl40381948013161109132
roku4203194801313390136195
201644301948013154106155202
standardizován4664194801314176126185245294326384406451508556607665
jako3203209801312370114169
levný3391209801312274121178222
a36322098013149
efektivní3700209801315279130174209230278335356
prognostický4074209801316091145204260316355388409456500550
marker,46422098013189136166211261291303
který4964209801314581130160211
má51932098013189136
být32032248013161108145
obligátní33802248013159119142163222271303362383
součástí3795224801314199157206255295329352
histopatologického4178224801315981120154210271321353409432490550572620666717775834
nálezu50432248013159108130183228286
(34).3203239801313081136162178
V34142398013157
řadě3504239801313384145198
studií3735239801314277136197220242
je4010239801312478
nádorový41212398013159109170229262320369422
budding45762398013162121182243265324385
popsán49942398013161122183224276335
jako3203254801312371115171
nepříznivý33932548013158110169200221264322343391442
prognostický3854254801316091147206263320359392414461505556
faktor4429254801312978123159214245
dalších46932548013159107128166187234290
nádorů,50032548013158106164221252309326
např.32032698013159108167199211
jícnu,343826980131234593151208226
pankreatu36882698013161110168214247299347379436
nebo41492698013159112171230
děložního44042698013159112134192235294315375434
čípku.4862269801314970130176234253
U33532848013169
karcinomu3450284801314697128175197254313402459
penisu39372848013161115173195233290
je4255284801312376
literatura435928480131234578129160210242300331381
zaměřená4768284801314495184237267319377425
na52212848013159108
budding32032998013161119178238259317376
zatím3600299801314595127150238
chudá.38592998013149107164223272291
Nádorový41712998013170119179237269325374426
budding46182998013160118178237259317376
popsali50152998013160120180220270292314
Derani32033148013172126158208267289
et3525314801315387
al.364431480131517392
v37693148013150
asociaci3851314801315191150200222271320342
s42263148013141
metastatickým43003148013190144178228268303353386408457503555646
postiže‑49793148013161121162197219263315350
ním3203329801316082172
regionálních3408329801313385146169227287336359417439488547
lymfatických3988329801312372164192243276299348394446495553
uzlin45743298013159104128150208
na48153298013160109
souboru49573298013142101160220280313372
10932033448013154102156
pacientů33923448013161111161183236294327385
(35).3810344801312980131158173
V40163448013157
naší41053448013160109149171
studii4309344801314176134194217239
byl45803448013162109133
zkoumán4746344801314491149207297347405
vliv518434480131507395145
nádorového32033598013159108167225257314362414472530
buddingu37613598013161119179238260317377434
na42233598013159108
OS43593598013174123
a45103598013150
CSS.45883598013163114163182
Byla47983598013155104127176
použita50023598013161120178222244277327
standardní3203374801314278129189250300333393452475
metoda37123748013192147181239301351
používaná40973748013162123183228252303354414464
u45953748013160
kolorektálního46883748013148107131191224277324362414437496519581641
karcinomu3203389801314797129175197255313403460
(34),3683389801313080134159175
kdy38793898013146104153
patolog40523898013161111143199222280340
hledá4413389801315981134194243
zorné46773898013144101133191244
pole49423898013161120143196
20×51593898013153105170
s32034048013141
největším32654048013159112134184235268310331420
počtem37074048013160119169205256345
nádorových40734048013159108167225257314362414462519
„budů“,4614404801313293151211267298309
tedy4945404801313485145193
jed‑5160404801312376136169
notlivých32034198013161121155179202253307357417
buněk36544198013162122183238285
nebo39734198013161116178239
shluků42464198013143102126185232292
obsahujících45724198013161123165217277337360383433456506566
<51724198013168
552744198013155
buněk32034348013161119177230275
(Obr.35024348013129100161193207
5).373343480131538095
Při3353449801315789113
rozdělení3500449801313392136197252276331391414
dvoustupňovou39484498013162113173233274311371433494554605664724
(low4707449801313054114196
budding49374498013162123185247270330392
<32034648013166
533004648013153
nádorových33854648013159107167225257313362414461519
buněk39354648013161119177230275
versus42414648013150102133174231270
high4542464801315981140198
budding47714648013161119178238260317377
≥51794648013165
552764648013153
nádorových32034798013159108167225257314362414462519
buněk)37484798013161119177230275305
a40794798013149
třístupňovou415447980131346688127162219279337395444501559
(low4738479801313052110189
budding49524798013161119179238260317377
[0–4]3203494801312980138194221
vs.3454494801315091110
moderate35944948013190149209262293343376427
budding40514948013161119178238259317376
[5–9]4458494801312980135188214
vs.4702494801315091110
high-grade4843494801315980139197230292324374433486
budding32035098013162122183244267326387
[>3623509801313091
9])3747509801315582111
škálou3892509801314188140164223283
byl42085098013162111135
zjištěn437650980131466992132168220279
negativní46895098013160114176227260283334394417
pro‑5139509801316295154190
gnostický32035248013160118177217252274322368420
vliv365552480131507395144
na38325248013159108
OS39725248013174124
u41285248013159
dvoustupňového42195248013160110167225265300358417476534583635693752
(střední5003524801312968102134186246304326
doba32035398013159116175224
přežití3446539801316091141184206238259
=37245398013165
5,53808539801315368120
vs.3948539801314988107
8,14074539801315371116
roku,4209539801313287133189207
HR44355398013168121
=45765398013164
1,94,4659539801315364113166183
p48615398013160
=49405398013165
0,0067)5024539801315369122176229277305
i32035548013123
třístupňového324555480131346587125159216274332389437487545602
(střední3867554801312966100131181241298319
doba42055548013160117176225
přežití4450554801316091142185207240261
=47315548013165
4,04815554801315470123
vs.4957554801315089108
8,15085554801315371117
vs.5221554801314989108
6,73203569801315371122
roku,3345569801313388134192209
p35745698013160
=36545698013165
0,011)3739569801315471124171211231
systému.3990569801314189129163214302359377
High4387569801316990149206
budding46125698013161118177236257314373
v50055698013149
dvou‑50745698013160109165222255
stupňovém3203584801314176133193251309357409498
systému3731584801314190131165216305362
byl41235848013161108131
asociovaný4284584801315089148197219277325375432478
s47925848013141
kratším4863584801314680129162203225313
OS52065848013174123
i32035998013123
CSS32595998013163115164
(HR3455599801312998153
=36405998013166
2,87,3738599801315472128178185
p39555998013161
=40495998013165
0,008)4147599801315471125181235262
v44415998013150
univariantní45245998013158117139188239270293342400432491513
i50695998013123
mul‑51255998013190148170204
tivariantní3203614801313457107157189212261319351410432
analýze.36686148013150109158181229276329346
High4047614801317092152210
budding42906148013161120180240262320380
byl47036148013161109133
významně48686148013150103150210259349407461
asociovaný3203629801315089147197218276324373431477
s37006298013141
lymfatickou,3761629801312371161189239271293341386443501518
žilní430062980131446688145167
i44876298013123
perineurální45306298013161114146168225278335367416438496517
invazí,5067629801312380127177221244262
pokročilým32036448013162123171205264314337360409502
pT37396448013162107
a38796448013151
pN39646448013162134
stadiem,4132644801314277129190213267358377
vysokým45436448013151104146206254307400
gradem4977644801316193145206261352
a32036598013150
p5332776598013161112162
mutovaným34636598013190147180236285334392438528
profilem4016659801316092149175201223276365
(viz440565980131297699143
dále)45726598013160108131183209
(15)4805659801312976121148
(Obr.49776598013129100161193207
6).520865980131538095
Ačkoliv33536748013164109152206227247294
studií3663674801314173128186205225
zaměřených3904674801314492179230258307363406452507
na44276748013159106
budding45496748013160116173231250306363
u49286748013158
SCC50026748013151111166
pe‑51846748013161113145
nisu3203689801316080118174
je3406689801312476
málo35116898013191139160217
a37576898013151
metaanalýzy38376898013192144176225273330378398446491542
chybí,44086898013150107152212233250
doporučujeme46876898013160118177236267324372428449501590642
zařazení3203704801314492120167208257312331
tumor3549704801313488174229258
buddingu38227048013160116172228247302358412
do42497048013160115
základního4379704801314491134155201258312331388443
histopatolo‑4838704801315877113145198255302331384404459491
gického3203719801315978123166214269324
vyšetření,3542719801314998136186216244293347366381
protože3938719801316089143172225265313
v42667198013149
naší43307198013159104141160
práci4505719801316089136181200
koreloval47207198013146100129178197252297344364
s50997198013140
pro‑5154719801316089143175
gnózou32037348013160115171211266322
více3544734801315071116165
než37297348013159110152
pT39007348013161103
stage4022734801314174121178229
a42717348013150
histopatologický4340734801315979116148202260307337391412468526546592635684
grade.5044734801316089137194245259