584
795609226014562120
Ces37897936014570127174
Urol39887936014578115180208
2024;42217936014562121178235258
28(2):45047936014562121154212242264
69–8847947936014561120183247308
PŘEHLEDOVÉ3674207016974156235334409485586692777855
ČLÁNKY4576207016981154252352436525
CTLA-4624898013163118169236268325
buněk971898013161120179232279
na1272898013159108
invazivním140389801312381129180225249299358381471
čele1896898013149100124178
nádoru2096898013159108169227260319
byl2438898013160108133
sig‑259389801314163123157
nifikantním624104801316083110137184237296330390413504
negativním11631048013160114177227261285336397420511
markerem17091048013191141174222276309362453
u21971048013159
CSS22911048013164117167
(HR24931048013130100156
=26841048013166
3,33,624119801315472127177195
p8461198013160
=9331198013165
0,046)1024119801315472127183240267
(43)1317119801312980130156
(Obr.15001198013129100162195210
11).1737119801315395117133
Příznivý774134801315586109154213236286339
prognostický1135134801316093150211270329369405428477523575
vliv173213480131507496146
velkého19001348013150102126172224283342
tumor2264134801313492182241273
infil‑2560134801312381107134156190
trujících624149801313467126149172221244293352
lymfocytů1009149801312372164193251302354392451
lze1493149801312368120
chápat16471498013149107157218269302
jako1982149801312473120178
výraz21931498013150103136188233
aktivní2459149801315097135158208268291
protinádorové624164801316092149181204261310369427459516564616
imunity.12621648013122110167225247281332346
Lymfocytární1629164801314991181209266316367404454485544566
infiltrát2216164801312381106133155188220270303
hod‑25401648013158116177210
nocený6241798013158117166217275321
patologem9671798013160110142198222280340393481
v14701798013149
hematoxylin-eosinových1541179801315811120024928133738343445848053757162768672674880586391296410111069
ře‑2632179801313283118
zech624194801314495144201
jako846194801312371116172
hustý/řídký10391948013158115154188239274307330388433485
pak15451948013159109154
podobně17201948013160118178235295353406
jako2147194801312371116172
nádorový23401948013158106165223255311359410
budding6242098013161120180241264323383
koreloval10352098013146104137190214273322373396
s14592098013141
prognózou1528209801316194152213272331375432491
lépe2047209801312377138193
než22682098013159113159
pT24542098013161106
sta‑2588209801314176127162
dium,624224801316082140229248
histologický894224801315981121156213236295356378427473526
podtyp14422248013160120181215267328
a17922248013150
grade.1864224801316092142202256274
Podle21602248013155111172195248
našeho24312248013158108148201260319
názoru6242398013159109154212245305
je951239801312477
na10512398013159109
místě11832398013190112152188240
zahrnout1446239801314496155187247306365400
toto1869239801313491124181
prosté2073239801316094151192228280
a23762398013150
časově24482398013149100141200249302
nenáročné6242548013159113172222254312362421476
hodnocení11342548013159118180238298348400459482
do16502548013160119
standardních1804254801314176127186247296329388447469519577
histolo‑2416254801315981121157214238298334
gických624269801316083132178231279338
popisů9842698013161121182206246303
karcinomu1309269801314799131178201260319409467
penisu,17992698013161116174197237294313
podobně21352698013161121182241302362415
jako2573269801312373119177
u6242848013157
maligního7022848013189137160181240297319378436
melanomu.11592848013189142164212270327416473492
Příznivý1671284801315585108151209231280332
prognostický2024284801315991147207264322362396418466511562
vliv260728480131497294143
vysokého6242998013151105148209257311372432
immunoscore10922998013123115207267327388430481539573627
či1755299801315073
vysokého18642998013150105148208257311372432
množství23322998013191152212257302339393418
CTLA4+6243148013162118168235289356
buněk10033148013160119177231277
lze1302314801312468120
chápat14453148013148107156217267300
jako1768314801312372118176
doprovodný19663148013160118179212269318376437496542
jev2531314801312376126
či2679314801314971
epifenomén6243298013153114138167220279338429483542
denzního11893298013160113172218277300361420
lymfocytárního1632329801312372164192251301353391442474534557618677
lemu,2332329801312377167225244
při‑2599329801316193117151
čemž6243448013149101191236
imunohistochemické8843448013123112171230289349371411447504555614668758781830877929
kvantifikující18373448013146100151210243266293320366425448471520543
metody24043448013190144178235297346
jsou624359801312464123182
finančně835359801312653112161220270329383
a12463598013150
časově13253598013149100140200249302
příliš1655359801316194118143166206
náročné18893598013159109141199249308362
pro2280359801316194152
rutinní2460359801313392127150209267290
použití6243748013161120179224247282305
v9513748013149
praxi.1023374801316093144193216235
Mezi12813748013185139184208
další15113748013160110133172195
možné17283748013190149192252306
směry20563748013141130184216268
výzkumu23473748013149102150197256345403
imunitního6243898013123114174233257292352376438498
mikroprostředí11573898013191115162197256318352410452489522575638661
v18533898013150
karcinomu1939389801314799132181204264324417476
penisu24503898013161117177201241300
patří6244048013162114149183207
význam8674048013151105154216267360
B-lymfocytární1262404801315794120170264294354406459499551585646670
imunity19684048013123115175236259295349
a23534048013151
terciár‑2439404801313589122172195246280311
ních624419801315881129187
lymfoidních833419801312371162190248271330388410459517
struktur.1372419801314075108166212249307339354
Novým17484198013169128177229320
cílem208941980131497196150239
výzkumu23504198013149101148195253342400
v6244348013150
imunitní7094348013123114174233257292352375
patologii11194348013161113147205230290352375399
je1553434801312378
produkt1666434801316195153216275322360
lymfocytárního2062434801312373165195254305358397449482543566628688
aktivačního624449801314994131153202251299356378438495
genu11404498013159112169225
313864498013153
(protein1460449801312988120176209259281338
LAG-318194498013148114179213262
/21024498013137
CD223)21604498013162131179231284308
a24894498013149
jeho2559449801312476133191
ligandu624464801312346106156215275333
fibrinogen-like986464801312653113146170229288350404463497522545591644
protein1658464801316194151185237260319
120054648013154
(FGL1)2087464801312979148197243264
na23794648013159109
povr‑25164648013161121171204234
chu6244798013148105162
nádorových8074798013158106165223255311359410457515
buněk,13434798013159117174227272293
které1657479801314683133164216
jsou1894479801312362119177
vedle20924798013149100160182234
osy2347479801315898146
PD-1/25144798013155123158204236
PD-L16244948013156126164216262
(viz920494801313078103148
dále)11034948013160111135189216
a13544948013150
CTLA-414394948013163119171239273330
dalšími18044948013161111135175198289312
slibnými215149480131416588149209257350373
terči2559494801313487120168191
léčby624509801312377128188236
immune8875098013123112202261319374
checkpoint12875098013149108162213259322382405464497
inhibitory1810509801312382141164224248282339372425
(44).2262509801312980137163180
p536245508018185159230
Protein624584801315688146180233255315
p53,9725848013162115166184
zkoumaný1190584801314593151211302353412460
již168358480131244792
přes1809584801316295148189
4020325848013155111
let,2177584801312478112132
je2343584801312478
známý24555848013145106156247295
jako624599801312473119177
„strážce834599801313374109142193238286337
genomu“12045998013161115174233324382414
pro1651599801316295152
jeho1836599801312478137196
klíčovou206559980131477294143200249307366
roli2464599801313390114136
při2633599801316194117
zachování624614801314699150210271321373434457
integrity1116614801312484118171234267291326380
jaderné1531614801312575137193226287343
DNA.19096148013173146211234
Tento21796148013153101161195253
tumor2468614801313595187248282
supresor624629801314198158190242282341373
je1029629801312477
kódovaný11386298013147104165223271322380426
TP5315976298013149103151198
genem,18276298013160113171225314332
u21926298013158
člověka2283629801314971129178230275326
na26426298013159108
17.624644801315396103
chromozomu.7466448013149106137192281338380436524581599
V13646448013156
normální14406448013158115147236284305362383
buňce18436448013160117174222272
aktivují2135644801314994130152200258279300
nejrůz‑24556448013159111132163220263295
nější6246598013159112134172194
genotoxické8416598013160113170229261317363385433479530
stresory1394659801314176108159199257289341
stabilizaci1758659801314176125185208229251295346394416
p5321976598013160111161
proteinu2381659801316193149182233255312369
prostřednictvím624674801316193149189224255307367425446495531583606695
fosforylace1345674801312986126155212244296320368417468
a18386748013150
acetylace,1914674801315099150183234257306355405422
což23626748013149105148
vede25356748013150102162215
k6246898013148
zastavení706689801314699140176228278332392415
buněčného11556898013163123183238290350405466526
cyklu,17156898013151104152178237256
indukuje2006689801312383145204252312336390
opravu24316898013160122156208258319
poškozené6247048013163124166214273318372432488
DNA11497048013173146211
a13977048013152
v14857048013152
případě1573704801316397121183235297352
nemožnosti19627048013161117209270315376437479516540
DNA25387048013174146212
opravy6247198013159119151201248300
startuje954719801314176126157194252274326
programovanou1310719801316193150210241291380438487536594652710
buněčnou20507198013161119177230279337395453
smrt.25337198013141130161198217
Tyto624734801315293131188
mechanismy8457348013191144195253303361383423512559
pravděpodobně1437734801316194144192251305365425486545606665719
vedou21897348013150102163222281
k25037348013147
zás‑2582734801314596137168
tavě624749801313484131183
nádorové8387498013159108167226258314362414
transformace1284749801313465115173212242299331421470519569
a18857498013150
nádorového19667498013159108168226258314362414472531
růstu2528749801313291130164222
v6247648013150
jeho700764801312476135193
časném919764801315099139196249338
stadiu1284764801314175125185206263
u15747648013158
naprosté16597648013159108167199256296330381
většiny20677648013150101134176197254300
latentně2394764801312372104155213245303356
vznikajících297689801314995153174219269291312359380428484
maligních3480898013189138159180239296317364421
buněk.3921898013160117174226271292
Pokud4233898013154109155212271
je452389801312475
aktivita461889801315094131152201223256305
p534942898013161111160
eliminována297610480131537697186208265324372422480528
při3529104801316193115
deleci36691048013160113135188238260
či3954104801314970
mutaci40491048013190147181230279301
TP5343761048013149103151197
genu,45981048013160113171228246
ztrácí4869104801314481113163211233
buňka29761198013161120179225276
schopnost3285119801314191149209270329388429464
kontroly37821198013147104164196228286309358
průběhu4173119801316193152213267326384
buněčného45891198013162121179233283341395454513
cyklu29761348013149100146171228
a32281348013150
dělení33031348013160112135188246267
i35951348013123
regulace3642134801313384145202224273321372
buněčné40391348013160119176229278336389
smrti,44531348013141129161198220237
což47151348013149105148
vede48871348013150102162215
k29761498013147
přežívání3047149801316092143188210259309367389
„nesmrtelných“3461149801313291144184273304341392415472518566623652
transformovaných4138149801313466116174213242300332422480528578636682729787
bu‑49501498013161119152
něk29761648013159112157
a31651648013150
následně32471648013159108148169222283340393
ke3672164801314798
vzniku3802164801315096155177222280
nádoru.41141648013159108167225257316334
Recentně44801648013156109159209267299357410
byla49221648013161108131180
popsaná29761798013161122183224275333383
transkripce3392179801313467117176216262296319379430482
genů39061798013161115173231
spojených41701798013142102162185238297344392451
s46541798013141
epiteliál‑47281798013154115138172223247269318340374
ně-mezenchymální29761948013160114150242296342395454504563610702752775834857
tranzicí3866194801313567118178223246296318
u42181948013159
TP5343111948013149105154201
mutovaných45461948013192150185242291342402449497556
karcinomů2976209801314797129175197255313403459
penisu34602098013160114172194233289
(45).3773209801313079129155171
Germinální31262248013169123154244266323372394452473
mutace36202248013190147180230279329
TP5339712248013149103151197
v41892248013150
jedné4259224801312476137194247
alele4527224801315072125147200
byla47482248013160108131179
po‑49482248013161120155
psána2976239801316098147203250
v32452398013149
roce3313239801313287135184
19693516239801315396148198
jako3733239801312370114169
Li3921239801314870
Fraumeniho4009239801315078126182269320376397453510
syndrom4537239801314189146204234289376
(46),4932239801312977130155170
charakterizovaný29762548013149107156187237282319370401424468524573622680726
celoživotním37242548013149100122180223246295352384442464553
rizikem429925480131325599121166218307
vzniku4628254801315096155177222280
ma‑49302548013190139172
ligního2976269801312345104162183243302
nádoru33092698013159108168226258316
manifestovaným36572698013190139196218246298339373429477527585631721
vysokým44102698013150102142201247298389
výsky‑48302698013150102143188239272
tem2976284801313485174
nejrůznějších31752848013159112134165223267326379401440461509567
malignit37672848013190139161182241299321354
v41462848013150
dětském42212848013160113145187232284373
i46192848013123
dospělém46672848013160118158217271293346435
věku.29762998013150101147205224
Somatická32252998013151109199247280302350395446
mutace36962998013190147181230279330
TP5340522998013149103151197
je4274299801312476
přítomná4375299801316193115148204294352401
zhruba48012998013144102134192251301
u29763148013157
poloviny30523148013160118140196243265321366
lidských3437314801312343101139182233279335
malignit37913148013188136157178235291312344
včetně4154314801314995144176233284
těch4457314801313483131187
epidemio‑46633148013153111132190241328349405439
logicky2976329801312379138158205249299
nejvýznamnějších.32933298013158110130178229274331378464520572592630650696752770
Většina40823298013155104136176196252299
nádorů43993298013158105163219250306
(asi4724329801312973111132
9048743298013153106
%)49983298013180104
vykazuje29763448013151105153205251311335389
missense33993448013192115155196251311352407
mutaci,38393448013192151186237288311329
která4202344801314786138171223
vede44583448013151105167222
ke47133448013148101
ztrátě4848344801314584117168202254
funkce2976359801312987144189236286
p53,32823598013160111160176
k34783598013146
prodloužení3544359801316192148208230287344388439496517
jeho4081359801312375133191
poločasu42913598013161119142200248297337392
a47033598013150
akumu‑4773359801314994152240296329
laci2976374801312372121142
nefunkčního31403748013159112140199256302349406428488546
p5337083748013160111161
proteinu3890374801316193150182233255312369
v42813748013149
nádorových43523748013159107167225257313362414461519
buň‑48923748013161119177210
kách.2976389801314697145202221
Hudbou32173898013169126185244302360
budoucnosti35973898013160118177234292340398455495529551
jsou4168389801312362120177
léčebné4365389801312376125175234292345
strategie4730389801314175106156187238298319372
obnovující29764048013157116172229275332352373419440
fyziologické3434404801312879124145201223279337358404448498
funkce3950404801312885141185230279
mutovaného42474048013189144176230276324380432488544
p53,48094048013160109157173
co50004048013148102
může29764198013189145187238
vést32334198013149100139173
k34254198013146
zástavě3490419801314493132166214261311
buněčného38214198013160117173225273329381438495
cyklu4336419801314898143167222
s45784198013140
navozením46374198013159106153209250300357378465
syntetické2976434801314088146177226258280327371421
letality3416434801312374106155176197229279
pro3714434801316091146
buňky38794348013159116172216266
s41644348013141
mutovaným42244348013189144177231278327383428516
p5347594348013160110158
(47).4936434801312977124152166
Zbývajících29764498013160121169224275298320369392441500
1035094498013155103
%36454498013182
TP53-mutovaných3762449801314910515420139644498013133126184218276325376435482531590
nádorů45874498013160110171230263323
pak49434498013161113159
vykazuje29764648013150102148199244302324377
nonsense33814648013159117176215268326365418
mutaci,38284648013190147180230279300318
kdy41744648013147105153
p5343564648013160111161
v45454648013150
buněčném46234648013161119177230279337390479
jádře2976479801312472131162214
zcela3214479801314491142165213
chybí34514798013149107153214236
(tzv.3711479801312961107160173
nulový39084798013159116138196245297
fenotyp).4229479801312981139197229281342367382
Profil3126494801315687144170197219
exprese33784948013153102162195247288341
p5337524948013161113163
lze3947494801312468120
detekovat41004948013160114147199245302351401434
imunohisto‑45674948013123112170228287347369408443500535
chemicky29765098013149107160249271319364416
komerčně34145098013146103193246277324382434
dostupnými38705098013160118158193250310368414505526
protilátkami.4418509801316193149182204226274307352403492514532
Fy‑4972509801315197130
ziologické2976524801314467125148206266288336381433
tkáně3432524801313479130188241
a36965248013150
TP5337705248013149103151197
wild-type39895248013179102124183216250301362416
nádory44285248013158107167225257309
obvykle47595248013159119168220266290343
vykazují29765398013150103151202248307330352
nerovnoměrnou33615398013159113145203252312371462516548608667726
pozitivitu41205398013161121164188222244294318352410
imunohisto‑45635398013124114172230290349371411446503539
chemické29765548013149106159247269317362413
reakce/heterogenní3409554801313384132177224274313372425458508539596655708765823844
barvení42735548013161110141194245303324
buněčných46185548013160118175228276334380427484
jader,2976569801312371130183214227
tzv.3223569801313480133146
wild-type33895698013179101123181214247298359412
pattern.38215698013161110142178229260318337
V41785698013156
buňkách42545698013160118175220270319376
s46505698013141
missense47115698013190111150189242299338391
mutací29765848013191150184235285307
TP5333185848013149105154201
dochází35525848013161120171230280325349
k39345848013147
intranukleární4014584801312482115148199258316362387441491523583605
akumulaci4652584801315198157248306329378428451
dysfunkčního29765998013160108149178237295340387445467527585
p5335935998013161112161
proteinu,3786599801316193149182233255312369387
výsledkem42055998013150102142164217277323374463
je4700599801312477
difuzní4808599801316082110169214272294
silná297661480131406081136183
rovnoměrná3177614801313287133190247334385415471518
imunohistochemická37136148013123109164220276333354391424478526581633719740786830879
reakce4610614801313281128171217266
jader4894614801312369127178208
nádorových29766298013161111173233267325375429479539
buněk,35496298013162122182237284307
tzv.3890629801313583138152
aberantní40766298013151113169202254314347408431
či4541629801315073
mutovaný46486298013192151186244295346406454
imunoprofil.29766448013123112169227285345377434460486508526
V35266448013156
případě3606644801316193115175225284337
nonsense39676448013159117175215268326365418
mutace44096448013190147181231279330
(delece)4763644801312985138161213263314339
TP5329776598013149104152199
je3210659801312477
výsledkem33206598013150103144167220281327380470
tzv.3823659801313481135148
nulový40046598013160118140199248301
fenotyp,4338659801312982140199232284346363
kdy47346598013147106155
jsou4922659801312363122181
jádra2976674801312472131163213
nádorových32136748013159107167225257313362414461519
buněk37566748013161119177229275
zcela4055674801314491142165213
negativní.42936748013159112172221253275324383405423
Mutovaný31266898013185142175230278327384429
profil3575689801316092148173200221
p5338166898013160110159
stanovený3995689801314175124181238286337394440
jak4454689801312471116
genomický‑45906898013159112169226315336384429480512
mi,29767048013190112130
tak3131704801313484129
imunohistochemickými3286704801312311216922628534336540443949554460265574476681485991110011023
metodami43347048013191144177233293342431453
souvisí4812704801314199157207230269290
s29767198013140
nádorovou30367198013158105163220251306353409465
progresí3521719801315990146204235285324344
nádoru38857198013158105163220251308
v42127198013149
důsledku42807198013159114153174225284328385
nefunkční46847198013158110137194251295341397418
apoptózy.29767348013150109169229262318360412425
Mutovaný34287348013186144177233281331389435
profil3890734801316193149176202224
p5341417348013161112162
koreluje43307348013146103135187209266289341
s46987348013141
agresiv‑47677348013150109140192232253303335
ním2976749801315878165
fenotypem3160749801312879135191222272331384470
a36497498013149
nepříznivou37177498013158109167198219261318339387442498
prognózou4234749801315990145203260316357412468
u47217498013157
mnoha47977498013188144201258305
typů2976764801313485146204
nádorů32047648013159108167225257315
včetně3543764801315097148181239292
SCC38597648013151113171
penisu40537648013161115173195234290
(48–53).4367764801312979134190241291316331
Byla47217648013156105128176
také4921764801313484129181