617
815611226014562117
Ces37897936014570127174
Urol39887936014578115180208
2024;42217936014562121178235258
28(2):45047936014562121154212242264
69–8847947936014561120183247308
PŘEHLEDOVÉ3674207016974156235334409485586692777855
ČLÁNKY4576207016981154252352436525
popsaná624898013161120180220270328377
pozitivní1028898013161120162185218240289348370
asociace142589801315090148197219267316367
mezi1819898013190143188211
expresí2057898013153101161193244285306
p53,2390898013160111161178
po‑2595898013161120155
stižením62410480131417698141193250272361
lymfatických1009104801312371161189240272294342388439487544
uzlin15771048013159103126147205
a18061048013150
CSS18801048013163114163
(54).2067104801312980133158173
V22641048013156
naší23441048013159108148169
práci2537104801316193143191213
na6241198013158106
152749119801315296145
pacientech9131198013159108155176227284315364412469
s14011198013140
penilním14601198013160112169190211267288374
SCC18541198013150110166
jsme2039119801312462148200
porovnávali22581198013160117148204250308355402450472492
nádory6241348013160110172231264318
s9751348013142
intaktní1050134801312483116167214252312335
(wild-type)14181348013130108131154215249284337399455481
expresí19331348013154103165198251293315
p5322811348013162115166
oproti24801348013160122155213247270
nádorům6241498013160109169228261320410
s10661498013142
mutovaným11411498013191148183239288339398444536
p5317091498013162114164
imunoprofilem.19061498013123113171229288350382439466493515569659678
Ex‑26171498013152102133
prese624164801316193144184238
p538881648013161112161
byla10761648013160108131180
hodnocena12821648013159117177235293343394452500
jako1809164801312372117174
„mutovaná“,20091648013133123180213269318368425474504515
když25511648013146104153199
nádorová6241798013159108167225257314362412
tkáň1059179801313480130188
vykazovala12701798013150102148199244300348398420469
difuzní1762179801316082110169213272293
silnou207817980131426385142200258
jadernou2359179801312472132185216275333391
pozitivitu6241948013161121164187221243293316350408
nebo10651948013159113173233
úplnou13311948013159119142200259318
negativitu16811948013160113174224256279329352386444
(nulový2158194801312984142165223272325
feno‑2515194801312982141200235
typ)624209801313485146172
s8202098013141
heterogenní8862098013159112145196227284344397455512534
(wild-type)14452098013129105127149208241275326387441466
expresí19362098013153101161193244285306
ve22662098013150102
stromál‑2392209801314176108164254303325358
ních624224801315981129186
buňkách;8382248013160119176221272321378395
případy1260224801316193115175225284333
s16202248013141
heterogenním16882248013159112146197228284345398456513535624
jaderným2339224801312472131184216275321411
barvením6242398013161111142195247305326415
nádorových10692398013159108168226258314362415462520
buněk16192398013161119177230275
byly19242398013161108132180
označeny21342398013158101159208257307365411
jako2576239801312371117174
„wild-type“6242548013132108131153212245279330391445476
(Obr.11242548013130100161193207
12).1355254801315498124139
Mutovaný7742698013186146182241292344405454
profil1264269801316196155186212236
p5315372698013161115167
(tedy1741269801312963117180231
s20082698013142
pravděpodob‑2087269801316195148198259314376438501562625663
nými6242848013159107200224
missense8732848013190114155198253313354410
i13082848013123
nonsense13572848013159119180222277337379434
mutacemi18172848013190149185236287340432456
dohroma‑22982848013160120181215273365416452
dy)6242998013161113142
měl8042998013192148174
negativní10162998013160116180233268293346408433
prognostický1487299801316297157221283344388426451502551606
dopad21312998013161123187240303
na24722998013160113
OS26222998013175128
(střední624314801312969106140194256316340
doba9943148013160120183235
přežití1259314801316195149195220255280
=15693148013166
516653148013154
vs.1749314801315093114
7,71894314801315462116
roku,2041314801313291139199220
HR22913148013169126
=24483148013165
2,44,2544314801315373128187206
p6243298013161
=7133298013166
0,0023)807329801315473129186238293320
i11553298013123
CSS12063298013163117168
(HR1402329801312999156
=15863298013166
3,33,1680329801315473129181200
p19083298013161
=19973298013166
0,004)2091329801315473129186244271
v23913298013149
univa‑24693298013158118142193245281
riantní624344801313358110171205267291
i9533448013123
multivariantní10133448013191152177213238290343377403454515550611635
analýze.16863448013150111163188239289344363
Mutovaný20873448013186147184243294347408457
p5325823448013161115168
profil624359801316297158189216241
byl9033598013162113139
významně10803598013151107157220272366427484
asociovaný1602359801315194156209234296348402463513
s21533598013142
high2233359801316085148209
grade2480359801316196149213270
buddingem6243748013161121183244268328390445536
(viz1192374801313079104150
výše)13743748013150104146202229
a16353748013150
také1718374801313486133187
s19373748013142
p1620113748013161108157
(HPV)-nega‑2200374801312999156213248284346401463514550
tivitou624389801313458110135170228289
(15)941389801312979126155
(Obr.11243898013130102165200216
13).13683898013154101128145
Ačkoliv7744048013164111156213236258307
p16/HPV11064048013161106153190260314370
status1501404801314175125157215254
má17814048013190139
pouze19454048013161120178222274
sporný22444048013141100159191250296
pro‑2566404801316092149184
gnostický6244198013160118176216250272321366418
význam,10734198013150102148207256345363
jeho1467419801312476134193
negativní16914198013159112172221253275324383405
korelace21274198013147104136187210258307358
s25164198013141
p5325884198013161112162
mutovaným6244348013189145178233280329386431520
profilem1164434801316091146172198219271359
poskytuje15424348013160118158202252289346367419
vhled19804348013149107129181240
do22394348013160117
etiologie2375434801315385107163186243302323375
karcinomu624449801314797129175197255313403460
penisu.11084498013161115173195234290309
Jak1441449801313887132
bylo15984498013161108131189
řečeno,1811449801313384134184242300317
virový2153449801314972104160208260
protein2438449801316193149182233254312
E66244648013150101
inhibuje744464801312379135156213270291342
aktivitu1105464801314993129150198220252308
p5314324648013159109157
proteinu,1608464801316091145177226247303359376
obvykle20024648013158117163214259282334
při2354464801316091112
intakt‑2485464801312379109157202237265
ním624479801315879166
TP538104798013148101148193
genu.10224798013159111167223241
Naopak,12824798013170117174233282326347
HPV16484798013168121176
independentní1843479801312379137189247300357415467523554611632
nádo‑24944798013158106164221255
ry624494801313283
vznikají727494801314995153174219269290311
patrně10584948013160109141172230282
na13604948013158106
podkladě14864948013160119178223246294353405
kumulace19114948013146103191247269317364415
získaných2345494801314466105149199256301348405
mutací6245098013190147181230279301
při956509801316192115
chronickém11025098013149107138194253275323368420509
zánětu1642509801314495153206239296
a19695098013150
působení20515098013160118157216276330388409
riziko‑249250980131325598121166223258
vých6245248013149100147204
faktorů847524801312979123159214246303
(kouření,1169524801312975130188218268325346364
nedostatečná15525248013159111170227266300349380431479536584
hygiena,21555248013159104161183234291339357
nízký2532524801315879122167218
socioekonomický624539801314199149171228282328385443502591613661707758
status,1405539801314176125157215254273
lichen170153980131234593151204262
sclerosus,1986539801314190112164196252292349388407
fimóza).2416539801312653142200242293319334
Ke6245548013155107
vzniku755554801315097155177222280
nádoru10605548013159108167225257316
pak14005548013161111157
nápadně15815548013159108168217277335388
často1993554801314999139173229
vede22475548013150102162215
muta‑24865548013191148181231264
ce6245698013149100
právě756569801316193144191243
TP5310325698013149103151197
(15,1262569801312977122138
43).14325698013154103128143
V16075698013156
onkogenezi16965698013158117163220280333391445489512
obou22405698013159119179237
HPV+25095698013170124180241
i6245848013123
HPV-6665848013169123178208
typů893584801313485145202
se1115584801314093
tedy1227584801313484144191
uplatňuje14385848013158117139187219276332354406
ztráta1863584801314481112161193242
funkčního2124584801312987144189235292313372430
p53,25745848013160110159176
která624599801314784135167217
je873599801312477
však982599801315091141187
způsobena12015998013145105164203261322376435484
různým1717599801313391135194241331
mechanismem:20815998013190144194252301359381420509562652669
u6246148013158
prvního713614801316193146205226287345
v10896148013149
důsledku11696148013160117156178231291336394
virem1594614801315073104155244
mediované18696148013190143204226283332381439492
inhibice,2392614801312381138160220242290341358
u6246298013158
druhého706629801316091149207260318376
na11066298013159108
podkladě12376298013161120180226250298358411
mutace16716298013190147181230279330
DNA.20246298013171141204225
Naše22736298013170119158211
práce2508629801316192142191242
potvrzuje6246448013162123156210243291351374428
nepříznivý10856448013160115176208232277337360410464
vliv158264480131517597148
p5317636448013162114165
na19626448013160110
prognózu2105644801316295153215274334377437
SCC25756448013152116175
penisu6246598013161115173194233290
ve9386598013150101
velké10636598013150102125170221
kohortě.13086598013147104162220252289340357
NÁDOROVÁ6257008018199191292398482587670756
MUTAČNÍ141670080181121219296380464563601
NÁLOŽ20527008018199191263364445
(TMB)6257208018143121243326367
Nádorová7747498013170121183243277336387439
mutační12447498013190150186237288348372
nálož16477498013159110135195240
(tumor1918749801313063123214274309
mutational22587498013190150185237272296356417467492
burden,6247648013162123158219276337358
TMB)10207648013152140199228
vyjadřuje12867648013150106132183246281342367423
kumulativní17477648013147109202263288340375400453515540
množství23247648013192153215261307344400426
získaných297689801314672116165221284335387450
sporadických3469898013143107171207262327353406456512565627
somatických4140898013142105201255291317370420477529592
mutací4775898013193155193248301327
v29761048013150
genomu30581048013160115175236327387
nádorových34771048013159110172232266325376430479539
buněk.40491048013161121181236284307
TMB43881048013152139196
lze4616104801312369123
vyšetřit47711048013150104147202237271296331
metodami29761198013189143177234295345434458
sekvenování3457119801314195141195248307366415466524547
nové40281198013158117166219
generace42711198013159113171225258309359410
(next4705119801312984138187225
ge‑49531198013159113149
neration29761348013158112144195229252310370
sequencing,3369134801314094155213267325375398456516536
NGS)39281348013169138189218
na41701348013158107
úrovni4301134801315790147196256279
sekvenová‑4603134801314094141194247306365414465499
ní2976149801315881
celého30811498013148100124178237296
exomu,34011498013152101158249307326
v37511498013149
praxi3823149801316093145193217
se4064149801314094
používá41821498013160120179224248298349
sekvenování4554149801314195142195248307366415466525548
referenčních2976164801313285115168201254313363422445494553
reprezentativních3553164801313285146180233278331390424475508532583643666716775
sekvencí4351164801314196143197250309359382
velkého47571648013149103127173226285345
množství29761798013192153215261307345401427
genů.34411798013161117179240260
Hodnota37381798013171133197259321356410
TMB41851798013152142200
je4423179801312480
vyjadřována45411798013151106132184248282342394447509561
v29761948013150
množství30631948013190151212257302339394419
mutací35191948013190150186238289313
na38691948013160111
megabázi40171948013190146209260322375422447
(Mb45011948013129114177
=47151948013166
milion48181948013190114139163223284
nukleotidů29762098013159118166192247308343367429488
v34922098013150
řetězci3570209801313286121174221270294
DNA).38922098013171143208238256
V41762098013156
roce4260209801313391143196
202044842098013154108160213
schválila4726209801314192151201253277301325376
FDA29762248013151122184
pembrolizumab31932248013160117208270304363388412458518609660722
v39472248013150
léčbě4030224801312378129191247
nemocných43092248013159115206266318378426476536
s48782248013141
ne‑49512248013159114151
resekabilními2976239801313389134191241296360386412474499593619
nebo36332398013161118183246
metastatickými39182398013193150187241285323377413439491541597693718
solidními46742398013143105132157221283308403428
tumory2976254801313495187248283338
s33512548013141
TMB34292548013152140197
≥36642548013166
1037672548013154104
mut/Mb39082548013191151187231319382
na43272548013159111
podkladě44752548013161123187235262313375431
do‑49432548013160121159
loženého2976269801312485131185246303364425
klinického343926980131477498159184235283338400461
benefitu39382698013161118179236267293329390
těchto4366269801313488140201236295
pacientů46992698013161114166191246308342403
(55).2976284801312981130159175
Dosavadní31752848013170130171223271322383441465
nečetné36632848013158113163215249308362
práce4049284801316093144194246
zaměřené4319284801314395185239271323382436
na47792848013158108
TMB49102848013151136192
v29762998013150
karcinomu30542998013147100133182206266326418477
penisu35602998013161117177201242301
popisují38892998013161122185209251309334358
obecně42752998013158121177229289344
nízké4648299801315982128177231
TMB49072998013151138195
v29763148013149
SCC30493148013151114173
penisu32473148013160115175198239296
v35673148013150
porovnání36413148013160121154212262323373432455
s41203148013141
karcinomy4185314801314699132180203262322413461
vyvolaný‑46703148013149102157216240291350397432
mi29763298013190114
velkou31173298013150104129176235295
dávkou34393298013160111161210269329
mutagenů37953298013190149185237299354414473
z42953298013144
prostředí4367329801316095153196232266320382406
–48003298013155
např.48833298013159109171205219
karcinom29763448013148102137188213274336431
plicní3445344801316288113165227252
(kouření)3735344801313080141203237292354379417
nebo41903448013160117181244
SCC44723448013152118180
kůže46903448013148110157212
(UV49413448013129101161
záření)2976359801314497131184244268304
(56).3309359801312982136164182
Naše31263748013170121163218
práce3369374801316195147198251
analyzovala36453748013150109160185235284342393445469520
TMB41903748013151138195
v44103748013150
zatím4484374801314598132156247
největší47563748013159114138190244279322346
sestavě2976389801314196138175226276329
13633303898013154100154
pacientů35093898013160112163187241301335394
s39283898013141
penilním39933898013161117177201225284308398
SCC44163898013151115174
s46153898013141
dostateč‑46803898013160120162199250284337389422
nou29764048013159119180
kvalitou31894048013146101153178201237295355
DNA.35784048013171143208231
Vysoká38434048013156107150210259312
TMB41884048013151138195
byla44164048013161111136187
prokázaná4636404801316195154202255302355415466
jako2976419801312477126187
významný32014198013151108158221274368430481
znak37204198013145108161211
kratšího3969419801314885139175220245309372
OS,43794198013176130151
pokud45684198013163126176239303
byla49094198013162113140193
binarizovaná2976434801316084143193225249294352401452511561
na35614348013158108
mediánu36934348013189143204228277336394
hodnoty41114348013158117179238297331383
TMB45184348013150136192
ve47344348013149102
zkou‑4859434801314492149208243
mané29764498013190141201256
kohortě32574498013147106167227261300353
(=3635449801312993
4,33753449801315473129
mut/Mb):39074498013190149185228315377405423
low4355449801312484164
TMB45444498013151138195
(n4764449801312986
=48754498013166
56)49664498013153107136
vs.2976464801315092114
high3116464801315983144204
TMB33464648013151138195
(n3567464801312986
=36794648013166
80),37714648013154109138156
se3953464801314197
střední4075464801314278112166228288312
dobou44134648013160120182244304
přežití4743464801316195148195219255279
950484648013154
vs.2976479801314990111
5,83110479801315269125
roku,3258479801313289136194213
HR34944798013168123
=36404798013165
1,72,3728479801315265118170189
p39404798013160
=40234798013164
0,0474110479801315371125181230
(43).4363479801312878128154170
Při4556479801315485109
binarizaci4688479801315983141190223246291342391414
kohorty29764948013146103161220253290342
na33404948013158107
arbitrární3469494801314981141165199231281313372395
hodnotě38864948013158116177235293326377
1042854948013153100
mut/Mb44074948013189146180222306366
(schvá‑4795494801312968117175222273307
lené2976509801312378138194
FDA32045098013151122184
pro3423509801316195154
léčbu)3611509801312378130191252279
pak39255098013161113160
prognostický4120509801316195154216276337379415440490538592
význam47465098013150104153214265356
prokázán2976524801316195154202255302355415
nebyl,34215248013159114176225251271
a37225248013150
to3802524801313492
patrně39245248013161113147181242297
pro4251524801316195154
malé44355248013190141166221
množství46865248013190150210255300337391416
pacientů29765398013161113164188242303336396
s34035398013141
nádory34745398013159110172232266320
s38245398013141
TMB38965398013151138195
≥41215398013166
1042175398013154103
mut/Mb43515398013190149185229315377
(n4759539801312986
=48755398013166
17)49715398013154100131
při2976554801316195119
obecně31235548013158121177229289344
nízké3495554801315982128177231
mutační37535548013190150185237288348372
náloži41525548013159110134195239264
karcinomů4444554801314699133182206265326418477
pe‑49485548013161117154
nisu2976569801315983124183
(56)3187569801312982136165
(Obr.33805698013130102165199216
14).36245698013154103130147
Vysoké31265848013156103142199243293
TMB34375848013151134187
≥36425848013165
103725584801315399
mut/Mb38415848013190145177217300358
bylo42175848013160106128184
asociováno4419584801314987144192212268315363419476
s49135848013140
vy‑49715848013149100131
sokou2976599801314198143198255
expresí3249599801315399158189239278298
PD-L135655998013155122157206249
(ve3832599801312974125
≥39755998013165
5040585998013154104
%41805998013181
nádorových42795998013159106164221252307354404451507
buněk)48045998013161117174225269298
a29766148013150
HPV/p1630546148013169122177208264308353
negativním34356148013159111170218249270318376396484
statutem3947614801314174123154211243293381
(43).4356614801312977125149163
Tato4547614801315191122177
korelace47526148013147102133184205253300350
ilustruje2976629801312344100138171202259280332
onkogenezi33366298013158116160216275327384436479501
karcinomu3865629801314696126172193249306395451
penisu:43446298013161114171191229284301
HPV-inde‑46736298013169122177207229285344395429
pendentní29766448013160112169226277333363420440
karcinomy3433644801314796125170190246303390435
vznikají3885644801314994151171215264284304
na42076448013158105
podkladě43306448013160118176220242289347398
relativně4745644801313282103150180201248306357
velkého29766598013150100122166216273330
množství33256598013190147204246287320372393
získaných3737659801314466104148197254299345402
mutací41586598013190146178227274295
při4472659801316091112
chronickém46036598013149106136191249269316361411499
zánětu,2976674801314494150202233289306
vysoká33006748013150100140196241291
variabilita3609674801314998128149196254276296316348397
DNA40246748013171139200
pak42426748013161110154
vede44146748013149100159210
ke4642674801314697
zvýšené4757674801314495146185237293345
produkci2976689801316192148208264309355376
neoantigenů,33826898013160112170219277307329387439497553570
např.39826898013159107166197208
PD-L1.42206898013155124158208252263
Naopak,45136898013171119177236285330351
HPV‑48946898013169123178208
-asociované2976704801313380119176225245302349398454506
karcinomy3509704801314797127172193250307395440
vznikají3976704801315096153174218268289309
na43127048013159107
podkladě44467048013161119178222245293351403
naru‑48767048013159107137194226
šení2976719801314193150170
funkce3167719801312987144188234284
několika34727198013159111155211233253297347
málo38417198013190137158215
klíčových407871980131466990136191238289336392
genů44917198013160112169225
virovými4737719801315071101157204255344365
proteiny,2976734801316090144175224244299343354
a33477348013150
mají34147348013189135156176
tak3607734801313381124
nízkou3748734801315878120164219274
mutační40397348013189144176223270325345
nálož44017348013158105125181221
a46407348013149
produkují4706734801316090144202257300356376396
méně29767498013191144202255
neoantigenů.32617498013160113172222279311332391444502558575
Toto38667498013152103135191
zjištění408874980131446788126160211268290
pak44087498013162112157
hypoteticky45957498013160106167226258309341363411456507
implikuje29767648013123109167188208252308329379
benefit33737648013160112168220244270302
léčby3692764801312374122179224
pembrolizumabem39347648013160112199257287342364383426482569616673726813
či4764764801314969
jinými485076480131244499144232252