459 84221226014562124 Ces8507936014570127174 Urol10497936014578115180208 2024;12827936014562121178235258 28(2):15657936014562121154212242264 69–8818557936014561120183247308 PŘEHLEDOVÉ852207016974156235334409485586692777855 ČLÁNKY1754207016981154252352436525 povrchu850898013160121171206254313372 T-buněk,124689801315180142202262316363386 B-buněk,165789801315591154213273327375398 monocytů2079898013190150210270321373413472 a2575898013150 dendri‑2649898013160114174235268292327 tických850104801313457106153206254313 buněk.11871048013159119177231278301 Počátkem15111048013155111162212246293345435 jednadvacátého1970104801312377138197246307357408458509542594653713 století2706104801314177134158212246270 byla8501198013161110136186 popsána10731198013161122184227279339390 klíčová150011980131467396146204255307 role1843119801313391117172 PD-L120511198013155126164217263 (Programmed2351119801312985118177239273325416507562625 death-ligand8501348013161117168203264300327351413465526589 1,1476134801315468 homolog15821348013159121214276301363426 B7,20451348013157110118 CD274)22011348013163136188240289317 v25551348013151 inhibici2643134801312384145169232257308333 cytotoxické8501498013150104145204240300349374426474530 reakce1417149801313388140189239294 nádorovou17481498013160113176237273333384445507 buňkou.22921498013162124185234294356377 PD-L127071498013156129168221269 je850164801312378 transmembránový952164801313468120179221311366456518552604663723773827 glykoprotein1804164801315983133182240302336395429482505565 exprimovaný23931648013153103165199223314374424476535583 na8501798013159111 povrchu9981798013161123173208258318378 nádorových14131798013159111173234268327378433483543 buněk19931798013161122183238286 nebo23161798013159115178239 antigen‑25921798013151111145170232287348384 -prezentujících850194801313396130184231284344378438463487537561611671 buněk.15461948013161121181236284307 Aktivace18791948013164112151175227279329382 PD-1/PD-L122871948013155126164212246304375413465512 osy28241948013158101152 vede8512098013150104166221 ke11082098013147100 snížení12442098013141101125171224284308 T-buňkami1588209801315180143203263311364455479 mediovaného21022098013190146208232292343395455510570631 imu‑27682098013123114174209 nitního851224801315983118179203265325 dohledu12112248013160120181205260322382 a16272248013150 následně17112248013159110152176231294354409 úniku21542248013158118142189250 nádorových24382248013159110172232266325375429479539 buněk8502398013161121182237285 z11712398013145 imunitního12522398013123114174234258294354378441501 dozoru.17902398013160120165224258319340 Řada21662398013156108170221 schválených2424239801314192152202254278333394442492552 protilátek850254801316298159196221247300335391441 může13292548013193154202258 terapeuticky1626254801313490125179243302364401427479529585 blokovat2249254801316389152202264316370406 vazbu26942548013151105154219282 PD-1/PD-L1.8502698013156128167216251309381420474521536 FDA14242698013151123187 dosud16482698013161122165225287 schválila1973269801314193154205258283307332383 šest2394269801314197141178 léčiv2610269801312379132156208 in‑2856269801312384120 teragujících850284801313486120171232291315338388412461521 s13952848013141 PD-114602848013155125163210 (nivolumab,1695284801312985109160218243302392443504523 pembrolizumab,22422848013160116206267301359384408453513603654715734 cemiplimab)8502998013149102193217279304328419470532559 nebo14402998013159114176237 PD-L117082998013155126164216263 (atezolizumab,2001299801313078112165212271296320366426517568630649 durva‑26812998013159119152207259295 lumab,850314801312382172222284302 avelumab).1177314801314998152176235325376437464481 Podávání16823148013155112174225274325385408 inhibitorů2114314801312382142165226251286343377437 interakce2575314801312382115168201253300349401 PD-1/PD-L18503298013156128167216251310382421474522 zaznamenává1409329801314599147209261354411472524575628 významné20743298013151106156218270363424480 úspěchy25913298013160102165222274335385 v8503448013150 léčbě927344801312378130191247 řady1202344801313284146196 nádorů,14253448013159110172232267327347 kromě1799344801314782141233288 řady2114344801313385146197 karcinomů23383448013147100133182206266326418477 též2842344801313488134 maligního8503598013190141166189251310334397457 melanomu,13343598013190145170221281341433492512 Hodgkinova18733598013169130192254301327387448498550 lymfomu2450359801312373166196255347406 aj;288335980131507493 v8503748013150 současnosti9363748013141102162213264306366426469505530 existují15023748013153103128169206266290314 tisíce185337480131345899122173226 probíhajících2115374801316195154216241303354379403453477527587 nebo27383748013159115176238 již85038980131244895 ukončených9823898013159107167229280334395444494555 klinických157438980131477498159183234283337388449 studií2060389801314179139202226251 (59).2348389801312983134163181 Indikační2566389801312484147172220273325386410 kritéria850404801314782107142196229254305 nasazení11814048013159110152204251305365389 anti-PD-115964048013150110144168203261332370419 a20414048013150 anti-PD-L121174048013150110144168203262333371423470 léčby2613404801312378130191241 se2880404801314196 u8504198013157 různých930419801313291136195242290348 nádorů13014198013158107167226259317 liší,164241980131224585107126 variabilita1792419801314899131155204264288311333367418 se2233419801314094 týká2350419801313385132184 např.25574198013158107167200213 užití27934198013157102126160183 různých850434801313290135194240288347 klonů1219434801314671130188246 protilátky1487434801316093150183206229278311357409 diagnostické1919434801315982131190248307348383406455501553 pro2495434801315992149 expresi26674348013152100161194246287309 PD-L18504498013155126163215262 v11364498013150 imunohistochemii,12104498013123114173233293353377418454512564623678769793817836 různých2071449801313292138199247296356 skórovacích2451449801314188147181239289341392416465525 systémů,850464801314192135172225316376396 hraničních1274464801315992145204228279339362413473 hodnot17754648013159119182242302337 apod.21404648013150112173236257 Exprese10004798013152105169204259303360 PD-L113974798013157129168222270 umožňuje17054798013159152214260322383408464 nádorové22074798013160112176237273333385440 buňce26854798013162123185237291 uniknout8504948013159121145194257319381417 z13054948013145 „imunitního1388494801313359152212274298335397421485547 dozoru“19724948013161123168228264325360 hostitele23694948013160122165203228265319345401 a28084948013150 je2896494801312480 u8505098013159 řady946509801313285147198 nádorů11815098013159110172233268328 spojena15465098013142103165190245306357 s19405098013142 horší20185098013160121155198222 prognózou.2277509801316196155218278339384443504525 Ex‑28395098013152104137 prese850524801316298153197254 PD-L111425248013156129168223271 je1451524801312480 u15695248013160 karcinomu16675248013148103137188213274337431492 penisu21975248013162120182207250310 poměrně25455248013162125220277311374431 častá,8505398013149101144181233254 existují11415398013153104128170207267292316 studie1494539801314178139201225280 z18115398013145 různých1892539801313394140202250300361 zemí2289539801314599191215 popisující25415398013161123186211252311336360411435 pozitivitu8505548013161122166191226250302326362422 PD-L112965548013155126164216262 přibližně1583554801316094119180205229275335390 u19985548013158 jedné2081554801312378140200255 až2360554801315097 dvou24815548013160111170230 třetin2736554801313467121156180240 pacientů8505698013163117170195253315351413 (60–63).1302569801313085143206268323352370 V17115698013158 naší18075698013161114158183 retrospektivní2029569801313389126162223268332390440481507561624650 studii2717569801314381144208233259 jsme320389801312465156211 analyzovali3447898013150110161185235284343393445470493 prognostický397389801316195154216276337379416440491538592 vliv45988980131497598150 exprese4781898013153103165200253296351 PDL151658980131551263203104801315098 na33391048013160113 souboru34891048013142104166229292328390 16539171048013154105159 nemocných41141048013160117211273326388437489550 s47021048013142 SCC47821048013152117179 penisu,49991048013162120181206249309330 s32031198013141 použitím32681198013160120179225249283307397 diagnostického3689119801315982132193252311353389412462509562621680 kitu4393119801314672107166 SP26345831198013150104156208261 anti-PD-L148681198013149108141165199257327364415461 protilátky.3203134801316094152186210233283317364417432 Tři3659134801315187111 patologové37941348013160111145202227287348408457511 hodnotili43291348013158118180239298332356380403 procento4756134801316094152203255314348405 ná‑51851348013159109144 dorových32031498013159118151209258311359418 buněk36441498013160119178232278 s39461498013140 jednoznačnou4010149801312377138196256299359408458516576634 membránovou46681498013189143232293326377436495544602661 pozitivitou,32031648013161124169194230255307333369428489509 tzv.3750164801313483139155 tumor3942164801313596188249284 proportion4263164801316296156219281316356381442503 score4803164801314294152187242 (TPS).5082164801312987146199229247 U32031798013170 PD-L133101798013157129168221269 pozitivních36161798013162125170196232257310372397448509 nádorů41631798013160112175236271333 bylo45331798013162112139200 hodnoceno,47701798013160122186247309362416477539559 zda32031948013144103153 je3379194801312377 exprese34791948013153102163196249290344 PD-L138471948013154124161212257 difuzní,4128194801315982112172217277300319 ložiskovitá4471194801312382125149189235293342367401452 či4947194801314871 margi‑50411948013189139172231254288 nální,32032098013158108132190213232 tedy3459209801313385146196 akcentovaná3678209801314996144196255288345394445504553 na42552098013158108 invazním4386209801312382130181226286309398 čele48082098013148100124178 nádoru50092098013158108168227261320 (Obr.32032248013129102165199215 15).34472248013154100130147 Byly33532398013155102125172 použity35442398013160118174217239271322 hraniční3885239801315888137194215262318339 hodnoty42432398013158115175231288320370 podle46322398013160118177198250 standardů4901239801314174123179238285316372428 u32032548013158 nemalobuněčných32802548013158110197245266323382439495547595651696743799 plicních4098254801316083103150207228275331 karcinomů:4448254801314696126172193249306394450466 negativní49332548013158110169217248269317375396 TPS32032698013151107157 <33872698013166 134812698013153 %,35622698013181100 slabě3690269801314163111171225 pozitivní39422698013161120162185218241290349370 TPS43402698013151107157 1–4945242698013154103160210 %,47612698013181101 silně488926980131416284142195 pozi‑51112698013161120162185218 tivní3203284801313457106166188 TPS34242848013151108158 50–10036142848013154107165212260315 %39622848013181 nádorových40762848013159109169227260317366418466525 buněk46332848013161120178232278 (Obr.49432848013130101162195209 16);51852848013154101128144 negativitou32032998013159112172221253275325347381437495 u37282998013159 5238182998013153103 (31,53952299801312980126138191 %),41742998013181106122 slabou4327299801314163111171230288 pozitivitou46462998013161120162185218240289312345401459 u51362998013159 9252252998013154104 (55,83203314801312980129144200 %)34293148013181107 a35623148013150 silnou363931480131416284141200257 pozitivitou39233148013161120162185218240289312346402460 u44093148013158 2144943148013154101 (12,74621314801312977121139191 %)48393148013181106 případů.4971314801316193115175225284341358 Významný32033298013157108156216267358417465 vliv370132980131517597148 na38823298013160111 OS40263298013175126 v41853298013151 žádné4270329801314597158217272 podskupině45753298013162123185226272332393416475530 však5138329801315192144191 nalezen32033448013159108130183227279337 nebyl35643448013159112171219242 (43).3830344801312979128153168 Silná335335980131507294151200 exprese35743598013152100160192243283336 PD-L139313598013155123159209253 (TPS4205359801312984139189 >44153598013165 5045013598013153104 %)46263598013180106 byla47533598013160107130179 význam‑49533598013149101147206254342376 ně32033748013159112 asociovaná3337374801314990148198221279327378436485 s38443748013141 vysokým39073748013149102143201248300390 TMB43193748013151136191 ≥45323748013165 1046193748013154101 mut/Mb,47423748013190147181223308368386 HPV51503748013168123179 negativním32033898013159113175224258281331391414504 statusem,3739389801314177127161219260314404423 vysokým41943898013150103145204251304395 počtem46213898013161121172209261351 intratu‑5004389801312382115148199232291325 morálních32034048013193155189242267328352403464 CTLA4+37044048013164122175245302372 T-buněk4112404801315382147208270326374 a45234048013151 denzním46114048013161117179226288312406 (brisk)5053404801313094128154195244276 lymfocytárním3203419801312372162191248298350388438470529551640 infiltrátem3866419801312280107133156189222272305357446 (43).4334419801312979129154170 Ačkoliv45264198013164111157214238260310 PD-L148584198013155124160211256 není51364198013159112171193 podle32034348013161122185208263 našich35014348013160110152174225284 závěrů3820434801314598147200233293 robustním4148434801313392154214255291351375466 prognostickým4649434801316195153215275335377413437487534587680 znakem32034498013144104154201253344 u35814498013158 SCC36734498013151114173 penisu,38804498013161116175198238295314 nález42294498013159108132186231 časté44944498013149100141177229 PD-L147574498013155125161213258 poziti‑50494498013161121165188223246280 vity3203464801315074109162 u33994648013159 HPV-negativních34934648013169125182214275330391442475499549610633682741 nádorů42694648013159109170230263323 s46274648013141 vysokým47024648013150104146206253306398 TMB51354648013151138194 dobře32034798013159117177209260 ilustruje3484479801312345102141176208266288341 onkogenezi38464798013158116161218278331388441486509 SCC43764798013150112169 penisu45674798013160113171193232288 a48774798013149 činí4947479801314870128150 z51184798013144 ne‑51834798013158111146 mocných32034948013190150200259306355414 s36484948013141 HPV-independentními37214948013169124181213237296357411471526585646700759792851874964987 SCC47394948013151114173 kandidá‑4944494801314698157218240301350385 ty3203509801313488 anti-PD-1/PD-L133265098013150110144168202261332369417451509579617669716 léčby.4077509801312378130191240255 Nález43675098013171122146201248 asociace4650509801315092152204227278328381 PD-L150665098013156127165217263 s32035248013141 HPV-negativitou32795248013169124181214274328390440473497547571606663722 dokumentuje40365248013160119167226316371430463522545599 silnou467052480131416386145205264 potřebu49685248013161122155188241302361 prospektivní3203539801316194151193253308355393416466526549 klinické377953980131477295153176225272325 studie4131539801314177135196219272 immune44315398013123112202261320374 checkpoint48325398013149108162213259322382405464497 terapie3203554801313486118169230254307 u35335548013158 nemocných36145548013159113203262313372419467526 s41635548013141 pokročilým42265548013161121169203261311333356405497 či4745554801314972 metastatic‑48405548013190144178229269305356389412461489 kým3203569801314799191 karcinomem3420569801314698131178201260319410464555 penisu.40015698013161116175197238295315 Obr.8507192013779146188211 15.10847192013761116144 Karcinom12837198013152105136178199255309396 penisu,16997198013156102158179214267285 barvení20057198013155110141190234290311 imunohistochemicky23377198013122108163218272328350385416468514569615701723767811858 protilátkou3216719801315586139170191212266297340394449 proti3686719801315586139169190 PD-L1,38977198013153119154200242255 A41737198013159 –42537198013155 marginální,43297198013187141172224245300354376432453471 zvětšeno4821719801314391135166203248304358 5×,52007198013151108128 B8507348013153 –9237348013155 marginálně9977348013188142172224246301355377432478 akcentovaná,1495734801315599143187242272324369422478532551 zvětšeno2065734801314492136167204249305359 2,7×2444734801315168117180 Fig.850749201375886151180 15.10517492013761116143 Penile1250749801315296152173194240 carcinoma,1508749801314699129172193248302389443462 immunohistochemical19897498013122108194249304359415436471502554600655701787809853906928 staining2935749801313869121143198219274329 with3282749801317697128183 anti-PD-L134847498013155111141162194247313348394436 antibody,39397498013155111141162216271327371386 A43447498013159 –44217498013155 marginal,44957498013187141172224245301355376394 magnified49087498013187141196251272296321367421 5×,8507648013151108128 B9987648013153 –10717648013155 marginally11467648013187141172224245300354376397442 accentuated,16077648013156101143187243272327381412456511529 magnified21567648013187141196251272296321367422 2.7×2597764801315168117180