﻿537
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tyto2474449801313485123179
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náhradních20685848013159107165195245304362383431488
materiálů25765848013190138170221252274322344401
tkáňových/cytologických8505998013133771261822382853353814374745155646006546767327918118589029519971053
vzorků1921599801314994149179224280
(2,221959980131287894
3).233259980131527690
Výzkum24405998013155103148192248335
v27935998013149
te‑2860599801313483116
kuté8506148013146104137188
biopsii1058614801316083140200240261282
se1360614801314194
v14746148013150
současnosti1544614801314198156204253293350408447482503
zaměřuje2068614801314494182235265323345397
zejména2485614801314495117205258316364
na28696148013159108
cirkulující850629801314970101146204225282303325372393
nádorové12636298013158107165223254310358409
buňky16926298013160117174219270
(circulating198262980131297394125171228249297329351408466
tumor2468629801313491179236268
cells),2756629801314899121142180205220
jaderné850644801312371131183214273326
buňky,11966448013160118175220271284
které1501644801314682133164215
se1737644801314193
oddělily18506448013159119178230252274295343
od22136448013159119
primárního2352644801316092114203251282341362422480
tu‑2852644801313491124
moru8506598013189147179236
nebo11066598013159111170229
metastáz13556598013189142174223263297346390
a17656598013149
vstoupily1834659801314989123179236295317339386
do22406598013159117
krevního2377659801314679130178236258317375
obě‑27716598013159118171205
hu8506748013159116
a9946748013150
svým1072674801314192144234
průchodem1334674801316193151199257315375428517
krevním1879674801314780132181240261350
řečištěm2257674801313384133155194228279368
mohou26536748013190148207265323
založit850689801314495117175218240274
metastázy11526898013190143176226265300350394446
v16266898013150
dalších17046898013160108131169191239296
orgánech2028689801315991149198255308358416
(4).2472689801312979104119
Hlavním2619689801316991140187246268357
úskalím,850704801315898143194216237326344
na12247048013159108
které1362704801314683134165217
metody16097048013190143176232293341
detekující19807048013160113146197242300322344392414
CTC24247048013162117176
narážejí,26307048013159108139189233285307328346
je850719801312375
extrémně9457198013153100136168218307364416
nízká1381719801315880123168219
koncentrace16197198013147103161209259316347379428476526
CTC21657198013163116175
v23607198013149
periferní24297198013160114145167195246277335357
krvi,2805719801314779132154171
průměrná850734801316193151240293324383432
koncentrace13147348013146103162210261319351383433482533
se1879734801314194
udává20057348013158118167214264
jedna2301734801312476137195243
cirkulující2576734801315071103149207229286308330378400
buňka8507498013160116172216265
na11337498013158106
101257749801315398
00013687498013152106159
leukocytů,1546749801312374130173228276326362417434
a19997498013149
proto2067749801315990145176230
je2316749801312374
jejich240974980131237495115162218
detekce26467498013158110142191235281330
velmi8507648013150102124213234
obtížná11097648013158118151173217276324
(5).1457764801313080107122
MECHANISMUS32058580181121197284382475574612687808906980
VZNIKU4219858018184171270308391490
CTC4744858018187167253
Přesný3203119801315789142185244293
mechanismus35311198013192147199259310371394435527586628
metastazování41941198013192147182234276313364411470521573633656
není48851198013161116177200
stále5120119801314278130154209
přesně3203134801316397151194254310
znám,35501348013145107159252272
avšak38581348013152102145198246
prokázaný4140134801316397157206260307361421470
a46471348013151
v47351348013151
posledních48221348013163125168192247311372395446507
letech3203149801312481117172225286
stále3536149801314280133158215
podrobněji37981498013162125190224285349411468492517
studovaný4362149801314280141205267319372434483
je4892149801312481
proces5020149801316297158211265309
tzv.3203164801313584140155
epiteliálně‑mezenchymální3393164801315511714217723125527932935441446950660065670375781886993097910731124114812081232
tranzice4660164801313569122182229253304358
(EMT).5053164801313082171224259276
Při3203179801315586109
té3340179801313485
dochází34531798013160118168227276321344
ke3825179801314799
změně39521798013144134188246300
buňky42791798013161120178224276
z45821798013145
epiteliálního46541798013154114137171223246268317339397419480539
na52211798013159108
mesenchymální32031948013190144185238297346404451542591614672694
fenotyp.3924194801312982140199232284345364
Během43151948013156110168222311
tohoto4654194801313490149208241298
procesu4979194801316194151201252293350
buňky32032098013160118175220271
ztrácejí3495209801314481113162211261283305
svou3821209801314090147205
buněčnou40462098013160118176228277334392450
polaritu45172098013160119142190221244277334
a48722098013150
buněčné49422098013160118176228277334387
spoje,32032248013141101160183237254
které3486224801314784136168220
jim3735224801312446135
umožnují39002248013158148207250309366389411
buněčnou43412248013161119178231281339398456
adhezi.48272248013150110168222267290309
Tím5165224801315275164
získávají3203239801314569109155208257308331354
své3591239801314294147
migrační37722398013191114175207259309368391
a41972398013150
invazivní4281239801312483132183229253303364387
schopnosti4702239801314192151211273333392434470493
(6,5229239801312981100
7).320325480131548399
Na33362548013170120
molekulární34892548013190150173227273332355404436496518
úrovni4040254801315991148197257279
bylo43532548013161109133191
zjištěno,457825480131446890130165216275334351
že4963254801314496
se5093254801314195
na52212548013159109
EMT32032698013151136188
podílejí34122698013161120181204229282304326
transkripční3760269801313466117175215260294317377427485507
faktory4289269801312879125163219252304
ZEB146152698013159109163211
(zinc484826980131297396154203
finger5073269801312653111171224256
E‑box3203284801315183145205251
binding3475284801316184142202224282342
homeobox38392848013159118208261321382441488
1),434828480131547491
TWIST144602848013151146170219272323
(twist4804284801313061143166206241
family5066284801312980170192215263
bHLH32032998013161132182252
trascription3489299801313467119160210243266327361384444504
faktor4027299801312981128166223257
1)4318299801315475
a44272998013151
SNAIL45122998013152121185208258
(snail4804299801312969128178201224
family5062299801312981172195218267
transcriptional3203314801313466117175215264296319379413435494553602625
repressor3855314801313385145177229270311369402
1),428431480131547591
u44023148013159
kterých4488314801314684135167220268326
dochází48413148013160119169227276321345
při5213314801316193116
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k39463298013147
upregulaci.40143298013158117150201262319341390439461480
Výsledné45153298013155105146168221281339392
produkty4928329801316193149210267313350401
těchto3203344801313484133190221277
kaskád3500344801314696136180231290
pak38103448013160109154
způsobují39853448013144104161200257317374396418
modulaci44233448013189147207263285333382403
buněčných48473448013160117174227275332378425482
spojů,32033598013141101160183241259
přestavbu3489359801316093145185221271319380439
cytoskeletu39543598013149101139195236281334357410444502
a44833598013150
aktivují4559359801315096134156206265288310
matrixové48963598013190139172204227275332381433
metaloproteázy,32033748013191146180231254313375408466500552601647700714
které3951374801314785138170223
rozpouštějí4208374801313391134196257316357392444467490
extracelulární47323748013153102140173224274326350408432482514574597
matrix,32033898013193144179213238287309
což35483898013151109155
napomáhá37393898013161112175237331382443495
odpojení42703898013160124186249273329390413
buňky47193898013163124185233287
od50423898013160124
její5202389801312480104127
bazální32034048013160109153203225282303
membrány.35264048013189142229288320369426471485
Dále40314048013170118140192
dochází42434048013159117165222271315337
u46004048013158
buněk46784048013160117174226271
ke4969404801314697
ztrátě5086404801314480112161193243
epiteliálních32034198013153112134167218240261309331388409457514
cadherinů3737419801314998157214267298320377434
(Ecadherinů)4191419801312978125174233290342374396453509534
a47464198013149
oproti48154198013158118150206238260
tomu5095419801313489178234
se3203434801314193
zvyšuje3316434801314497148188244266318
produkce3655434801316091147207263308355405
neurálních40814348013158110167198248270326348395453
cadherinů4554434801314898157214266297320377433
(N‑cad‑5007434801312997130181230289322
herinů),32034498013159113145168226283309325
pomocí35554498013161120211270320342
kterých3924449801314684135167220268326
buňky42774498013161119177223275
lépe4579449801312377137192
interagují4798449801312381113165196247307365387410
se5234449801314195
stromálními3203464801314176108165256305328386408497520
a37514648013150
endoteliálními38294648013154112172231264315338360409432490512602624
buňkami44814648013161119178223275364386
a48964648013150
snadně‑4974464801314199148208267320355
ji3203479801312448
prochází3286479801316296155207267318365390
do37114798013161122
krevního3868479801314783137188249273336396
řečiště4299479801313487139162203240293
(7,462747980131308592
8).4754479801315583100
Díky4889479801317397148202
výše51264798013150105148203
uvedeným32034948013159110163224279338385477
změnám37144948013145136191250300390
buňky41384948013162121180227279
získávají4451494801314569109155207256307330353
schopnosti4838494801314191150210272332391432468491
rychlé3203509801313387137197220275
proliferace,3513509801316296154179202232286319372422475493
rezistence4041509801313387133157198235288348399451
k45275098013148
apoptóze,46095098013151113175237272330374428446
dere‑50895098013162117150203240
gulace32035248013160118141191241293
metabolismu35295248013191145179230290351375397437527585
a41485248013150
pohyblivosti.42315248013162122182229290314337387445486522544564
Tyto4829524801315193131188
buňky50515248013161120179225278
se3203539801314195
pak33225398013161111157
odpojují35035398013159120180240263320343365
od38925398013159119
primárního4036539801316093116205255287346368429488
tumoru4548539801313492181240273332
a49045398013150
díky4978539801316082130183
své5185539801314192144
vysoké32035548013149100140197242293
pohyblivosti35165548013159117175220280302323372427467501522
a40585548013149
schopnosti4127554801314088145202261318375415449470
pronikat4617554801316091147204225269319351
do49885548013158115
tkání5123554801313478128185206
a32035698013151
krevního3288569801314883136187248271333393
řečiště3715569801313387138161201237290
putují40395698013162122157217240263
a43375698013151
zakládají4422569801314598145171221283333357380
sekundární4836569801314297145205265326377409470493
nádorová32035848013159108168227259317365416
ložiska3644584801312382125148187233284
(8).3954584801312980107123
DIAGNOSTICKÉ320562580181100138231325426532606684722812893970
MOLEKULÁRNÍ421062580181121226300374456555628724806907945
METODY320564580181121197276378481558
Mezi32036748013185137181203
převládající3426674801316091141189212260318366388409456478
molekulární39236748013189147169221266324345393424482503
metody44456748013189142174229289336
patří48016748013160109141172194
imuno‑50146748013123110167224281315
magnetická32036898013190139198256309342364413458509
separace3737689801314194154204235285333384
a41466898013150
následné42216898013159108148170223283341394
analýzy46406898013150107156178226273325
pomocí49906898013161120209268317339
polymerázové32037048013161120143191281334366416460517565617
řetězové3847704801313384117168212269317369
reakce4243704801313384132178225276
(PCR),4546704801312983145199227242
imunocyto‑48157048013123112169227285335386423479514
chemie32037198013149108161251273326
nebo35627198013159113173233
fluorescenčního3828719801312653111169202254295344395454503561583644703
zobrazování.45637198013145102163195246291348397447505527546
Tyto5142719801315193130187
metody32037348013188140171225284330
umožňují35527348013157144200241298353373394
selektivní3964734801314192113164208244265312369390
zachycení4372734801314493140195240286335391411
CTC48027348013161114171
a49927348013148
identi‑5059734801312280131187217238270
fikaci320374980131265397146194215
specifických3437749801314199152200221247273320365415462518
molekulárních39757498013189146168220265322343391421479500547603
markerů45987498013189136167212263293350
prostaty,4967749801316092147186220268300350362
jako3203764801312472117174
jsou3406764801312463121179
například36147648013158107167198221269293341401
prostatický4044764801316092149189223273305327376421473
specifický45457648013141101155204226252278327372424
antigen49987648013150107139161220273331