Ces Urol 2012, 16(1):58-66 | DOI: 10.48095/cccu2012009

Stanovení exprese SHB v tkáni karcinomu prostaty: využití v diagnostice a prognostice

Marek Schmidt1, Jaroslav Mareš2, Ladislav Jarolím1, Michal Černý3, Štěpán Veselý1, Marek Babjuk1
1 Urologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha
2 Ústav biologie a lékařské genetiky 2. LF UK a FN Motol, Praha
3 Přírodovědecká fakulta JČU, České Budějovice

Cíl:
Karcinom prostaty je nejčastější urologickou onkologickou příčinou úmrtí. Etiologie onemocnění zůstává neznámá. Byla identifikována řada genů náchylnosti ke karcinomu prostaty, u kterých byla prokázána asociace změny genové exprese s výskytem karcinomu. Adaptorový protein SHB je součástí systému regulace apoptózy angiogeneze a buněčného cyklu. Při jeho zvýšené expresi byla prokázána snížená proliferace prostatických nádorových buněk PC3. Cílem prezentované práce je stanovení genové exprese SHB v tkáni karcinomu prostaty, její porovnání s expresí v tkáni benigní hyperplazie a vyhodnoceni diagnostického a prognostického potenciálu SHB.

Metody:
V letech 2008-2010 byla provedena izolace mRNA z tkáně karcinomu prostaty u 53 pacientů. Jako kontrolní skupina byla použita tkáň prostaty u 24 pacientů s benigní hyperplazií. Izolace mRNA byla prováděna u všech pacientů identickým způsobem pomocí soupravy Oligotex Direct mRNA Midi/Maxi. Po RT-PCR byla exprese vybraného vzorku vizualizována pomocí elektroforézy Optická hustota byla měřena denzitometricky Pro výpočet relativní exprese genu byl zvolen provozní gen GAD kódující glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázu. Dosažené výsledky byly statisticky vyhodnoceny.

Výsledky:
Získaná data prokázala nižší relativní expresi SHB v tkání karcinomu (p < 0, 001). Při rozdělení karcinomu na lokalizované (T2) a lokálně pokročilé (T3-T4) byl pozorován trend k nižší expresi u lokálně pokro čilých forem, který ale nedosáhl statistické významnosti (p < 0,0693). Při porovnání skupin dle Gleasonova skóre (GS < 7 a GS > 7) jsme nezaznamenali žádný rozdíl.

Závěr:
SHB je kandidátní gen náchylnosti k vzniku karcinomu prostaty. Jeho exprese je nižší v tkáni karcinomu ve srovnání s tkání benigní hyperplazie a klesá při lokálně pokročilých stadiích.

Klíčová slova: genová exprese, karcinom prostaty, radikální prostatektomie, SHB

Vloženo: 4. leden 2012; Přijato: 22. březen 2012; Zveřejněno: 1. leden 2012 

Zobrazit celý článek

Reference

  1. Klečka J, Hora M, Holubec L, Pešta M, Topolčan O, Eret V, Chottová-Dvořáková M, Babjuk M, Novák K, Stolz J. Exprese DD3PCA3 (Differencial Display Code 3) mRNA ve tkáni prostaty u pacientů s karcinomem prostaty a benigní hyperplazií prostaty. Ces Urol 2010; 14(1): 39-47.
  2. Chen L, Hong C, Chen EC, Yee SW, Xu L, Almof EU, Wen C, Fuji K, Johns SJ, Stryke D, Ferrin TE, Simko J, chen X, Costello JF, Giacomini KM. Genetic and epigenetic regulation of the organic cation transporter 3, SLC22A3. Pharmacogenomics J 2012 Jan 10. doi: 10.1038/tpj.2011.60. [Epub ahead of print] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Hahn WC, Weinberg RA. Modelling the molecular circuity of cancer. Nat Rev Cancer 2002; 2: 331-341. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Štern P, Vranovský K, Šafarčík K. Karcinom prostaty - molekulární podstata, diagnostika a ekonomika prevence. Klin Biochem Met 2008; 16(37): 19-26.
  5. Foley R, Hollywood D, Lawler M. Molecular pathology of prostate cancer: the key to identifying new biomarkers of disease. Endocalc Relat Cancer 2004; 11: 477-488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Davoodpour P, Landström M, Welsh M. Reduced tumor growth in vivo and increased c-Abl activity in PC3 prostate cancer cells overexpressing the Shb adapter protein. BMC Cancer 2007; 7: 161. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Welsh M, Mares J., Karlsson T, Lavergne C, Breant B, Cleasson-Welsh L. Shb is ubiquitously expressed Src homology 2 protein. Oncogene 1994; 9: 19-27.
  8. Welsh M, Songyang Z, Frantz JD, Trub T, Reedquist KA, Karlsson T, Miyazaki M, Cantley LC, Band H, Shoelson SE. Stimulation through the T cell receptor leads to interaction between SHB and several signalling proteins. Oncogene 1998; 16: 891-901. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Yulug IG, Hillermann R, Fisher EM. The Shb adaptor protein maps to human chromosome 9. Genomics 1994; 24: 615-617. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Karlsson T, Songyang Z, Landgren E, Lavergne C, Di Fiore PP, Anafi M, Pawson T, Cantley LC, Cleasson-Welsh M. Molecular interactions of the Src homology 2 domain protein Shb with phosphotyrosine residues, tyrosine kinase receptors and Src homology 3 domain proteins. Oncogene 1995; 10: 1475-1483.
  11. Lowe SW, Cepero E, Evan G. Instrinsic tumour supression. Nature 2004; 432: 307-315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Igney FH, Kramer PH. Death and anti-death: tumour resistance to apoptosis. Nat Rev Cancer 2002; 2: 277-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Kumar S, Mishra N, Raina D, Saxena S, Kufe D. Abrogation of the cell death response to oxidative stress by the c-Abl tyrosine kinase inhibitor STI571. Mol Pharmacol 2003; 63: 276-282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Hagerkvist R, Mokhtari D, Lindholm C, Farnebo F, Mostoslavsky G, Mulligan RC, Welsh N, Welsh M. Consequences of Shb and c-Abl interactions for cell death in response to various stress stimuli. Exp Cell Res 2007; 313: 284-291. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Lingge L, Holmquist K, Cross M, Welsh M. Role of the Src homology 2 domain-containing protein Shb in murine brain endothelial cell proliferation and differentiation. Cell Growth Differ 2002; 13(3): 141-148.
  16. Funa NS, Reddy K, Bhandarkar S, Kurenova EV, Yang L, Cance WG, Welsh M, Arbiser JL. Shb gene knockdown increases the susceptibility of SVR endothelial tumor cells to apoptotic stimuli in vitro and in vivo. J Invest Dermatol 2008; 128: 710-716. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Funa NS, Kriz V, Zang G., Calounova G, Akerblom B, Mares J, Larsson E., Sun Y, Betsholtz C, Welch M. Dysfunctional microvasculature as a consequence of Shb gene inactivation causes impaired tumor growth. Cancer Res 2009; 69(5): 2141-2148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Standy TA, Caldwell M, McNeal JE, Nolley R, Hemenex M, Dosna J. The prostate specific antigen era in the United States is over for prostate cancer: Chat happyend in the last 20 years? J Urology 2004; 172(4 Pt 1): 1297-1301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

Zpět na obsah



Web časopisu Česká urologie je určen pouze pro lékaře a odborníky
z oblasti medicíny nebo farmacie.



Beru na vědomí, že informace zveřejněné na těchto stránkách
nejsou určeny pro laickou veřejnost.


Odejít Vstoupit