Ces Urol 2013, 17(3):141-153 | DOI: 10.48095/cccu2013023

Možnosti léčby kastračně refrakterního karcinomu prostaty, co nového k roku 2013

Michaela Matoušková, Miroslav Hanuš
Urocentrum Praha

Farmakoterapie pokročilého zhoubného onemocnění prostaty prochází velkými zlomy. Prvním z nich byl objev hormonální závislosti karcinomu prostaty. Vliv kastrace na diseminované onemocnění popsali Huggins a Hodges ve čtyřicátých letech 20. století. V osmdesátých letech 20. století byl FDA (Food and Drug Administration) schválen první agonista LHRH, který vedl k supresi testosteronu srovnatelnému s chirurgickou kastrací, a tím k možnému posunu od chirurgické k medikamentózní kastraci. Vzhledem ke kolísání hladin testosteronu během podávání LHRH (miniflare up fenomén) a působení nekastračních hladin testosteronu v průběhu léčby na androgenní receptor, se zdá výhodnější a preferovanější podávání GnRH antagonists Přes dobrou a dlouhodobou odpověď vůči hormonální léčbě dochází k selhání této léčebné modality, zhoubný nádor nabývá odlišné růstové charakteristiky a mění zásadně svou prognózu. Dalším zlomem již v našem tisíciletí pak bylo standardizování I. linie léčby kastračně refrakterního karcinomu prostaty. Podání docetaxelu s prednisonem bylo první terapií, která vedla k prodloužení přežití u pacientů s CRPC. Nově registrované molekuly jsou v efektivitě a výskytu nežádoucích účinků srovnávány s režimem docetaxel s prednisonem. Jedním z nových agens je selektivní a ireverzibilní inhibitor CYP17, abirateron acetát, dalším je nesteroidní anti-androgen enzalutamid. Cytotoxickou látkou vhodnou pro podání pacientům s CRPC je cabazitaxel, taxan II. generace. Uplatnění v léčbě může mít i imunoterapie, jedinou k dnešnímu dni schválenou látkou je sipuleucel T. V klinickém zkoušení je však velká řada dalších přípravků samostatně nebo v kombinaci se standardní léčbou. U již schválených přípravků by nám měly probíhající studie odpovědět otázky s optimální dobou použití a sekvence léčby. Nedílnou součástí léčby mCRPC je podání látek modulujících kostní metabolismus.

Klíčová slova: kastračně refrakterní karcinom prostaty (CRPC), hormonální léčba, chemoterapie, cílená léčba

Vloženo: 18. únor 2013; Přijato: 12. březen 2013; Zveřejněno: 1. červen 2013 


Reference

  1. Huggins C, Hodges C. Studies on prostatic cancer I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. Cancer Res 1941; 1: 293-297.
  2. Heidenreich A, Bastion PJ, Bellmunt J, et al. Guidelines on prostate cancer. European Association of Urology 2012; http://www.uroweb.org/gls/pdf/08%20Prostate%20Cancer_LR%20March%2013th%202012.pdf
  3. Matoušková M, Hanuš M. Pokročilý karcinom prostaty, možnosti léčebného ovlivnění. Remedia 2010; 20: 30-38.
  4. Taplin ME, Bublej GJ, Shuster TD, et al. Mutation of the androgen-receptor gene in metastatic androgen-independent prostate cancer. N Engl J Med 1995; 332: 1393-1398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Tannock IF, de Witt R, Berry WR, et al. Docetaxel plus prednisone or Mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. New Engl J Med 2004; 351, 1502-1512. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Massard Ch, Fizazi K. Targeting continued androgen receptor signaling in prostate cancer. Clin Cancer Res 2011; 17: 3876. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Lavery DN, Bevan CL. Androgen receptor signalling in prostate cancer: the functional consequences of acetylation. J Biomed Biotechnol 2011; 2011: 862125. Epub 2010 Dec 28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Attard G, Sarker D, Reid A, et al. Improving the outcome of patients with castration-resistant prostate cancer through rational drug development. Br J Cancer 2006; 95: 767-774. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Sprenger S, Vessella RL, et al. Castration resistance in human prostate cancer is conferred by a frequently occurring androgen receptor splice variant. J Clin Invest 2010; 120: 2715- 2730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Watson PA, Chen YF, Balbas MD, et al. Constitutively active androgen receptor splice variants expressed in castration-resistant prostate cancer require full-length androgen receptor. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 16759-16765. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Parsons SJ, Parsons JT. Src family kinases, key regulators of signal transduction. Oncogene 2004; 23: 7906-7909., doi:10.1038/sj.onc.1208160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Aggarwala R, Ryanb CJ. Castration-resistant prostate cancer: targeted therapies and individualized treatment. Oncologist 2011; 16: 264-275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Dutt SS, Gao AC. Molecular mechanisms of castration-resistant prostate cancer progression. Future Oncol 2009; 5: 1403-1413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Stein MN, Goodin S, Dipaola RS. Abiraterone in prostate cancer: a new angle to an old problem. Clin Cancer Res. 2012; 18(7): 1848-18-54. Epub 2012 Mar 26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Fizazi K, Scher HI, Molina A, et al. Final overall survival (OS) analysis of COU-AA-301, a phase 3 study of abiraterone acetate plus prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) pretreated with docetaxel. European Multidisciplinary Cancer Congress 2011; Abstr 7000. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, et al. Abiraterone in Metastatic Prostate Cancer without Previous Chemotherapy. NEJM 2013; 368: 38-48. DOI: 10.1056/NEJMoa1209096 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Ryan CJ, Smith MR, De Bono JS, et al. Interim analysis (IA) results of COU-AA-302, a randomized, phase III study of abiraterone acetate (AA) in chemotherapy-naive patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Presented at ASCO Annual Meeting 2012, Chicago, Illinois. J Clin Oncol 2012; 30(Suppl): Abstr LBA4518. Přejít k původnímu zdroji...
  18. Scher HI, Fizzzazi K, Saad F, et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. NEJM 2012; DOI 10.1056/NEJMoa1207506 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Berthold DR, Pond GR, Roessner M, et al. TAX-327 investigators. Treatment of hormone-refractory prostate cancer with docetaxel or mitoxantrone: relationships between prostate-specific antigen, pain, and quality of life response and survival in the TAX-327 study. Clinical Cancer Research 2008; 14: 2763-2767. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. De Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet 2010; 376: 1147-1154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Goodin S, Kane MP, Rubin EH. Epothilones: Mechanism of Action and Biologic Activity. JCO 2004; 22: 2015-2025. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Sternberg CN, Petrylak DP, Sartor O, et al. Multinational, double-blind, phase III study of prednisone and either satraplatin or placebo in patients with castrate-refractory prostate cancer progressing after prior chemotherapy: the SPARC trial. J Clin Onkol 2009; 27: 5431-5438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Stewart MW. Aflibercept (VEGF-TRAP): the next anti-VEGF drug. Inflamm Allergy Drug Targets 2011; 10: 497-508. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Keizman D, Zahurak M, Sinibaldi V, et al. Lenalidomide in Nonmetastatic Biochemically Relapsed Prostate Cancer: Results of a Phase I/II Double-Blinded, Randomized Study. Clin Cancer Res 2010; 16: 5269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Olsson A, Björk A, Vallon-Christersson J, et al. Tasquinimod (ABR-215050), a quinoline-3-carboxamide anti-angiogenic agent, modulates the expression of thrombospondin-1 in human prostate tumors. Mol Cancer 2010; 9: 107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Kantoff PW, Gitano CS, Shore ND, el al. Sipuleucel-T Immunotherapy for Castration-Resistant Prostate Cancor. N Engl J Med 2010; 363: 411-422. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Kantoff PW, Schuetz TJ, Blumenstein BA, et al. Overall survival analysis of a phase II randomized controlled trial of a Poxviral-based PSA-targeted immunotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancor. J Clin Onkol 2010; 28: 1099-1105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Cell Genesys Initiates Second Phase 3 Clinical Trial Of GVAX® Vaccine For Prostate Cancer http://www.psa-rising.com/med/immun/GVAX-2005.htm
  29. Fizazi K, Carducci M, Smith M, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet 2011; 377: 813-822. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. SPC Prolia http://www.ema.europa.eu/docs/cs_CZ/document_library/EPAR_-Product_Information/human/001120/WC500093526.pdf
  31. Randomized study comparing docetaxel plus dasatinib to docetaxel plus placebo in castration-resistant prostate cancer (READY) http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00744497
  32. Nelson JB, Love W, Chin JL, et al. Phase 3, Randomized controlled trial of atrasentan in patients with nonmetastatic hormone-refractory prostate cancer. Cancer 2008; 113: 2478-2487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Petrylak DP. Evolving therapeutic paradigms for advanced prostate cancer: what's needed to make optimal use of the new treatments. Oncology http://www.cancernetwork.com/prostate-ancer/content/article/10165/1859420
  34. Parker C, Nilsson S, Heinrich D, et al. Updated analysis of the phase III, double-blind, randomized, multinational study of radium‑223 chloride in castration-resistant prostate cancer (CRPC) patients with bone metastases (ALSYMPCA) ASCO 6/2012. Přejít k původnímu zdroji...
  35. Cheetham PJ, Petrylak DP. Alpha particles as radiopharmaceuticals in the treatment of bone metastases: mechanism of action of radium-223 chloride (alpharadin) and radiation protection. Oncology (Williston Park) 2012; 26: 330-337, 341.
  36. Harrison MR, Wong TZ, Armstrong AJ, George DJ. Radium-223 chloride: a potential new treatment for castration-resistant prostate cancer patients with metastatic bone dinase. Cancer Management and Research 2013; 5: 1-14 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...





Web časopisu Česká urologie je určen pouze pro lékaře a odborníky
z oblasti medicíny nebo farmacie.



Beru na vědomí, že informace zveřejněné na těchto stránkách
nejsou určeny pro laickou veřejnost.



Odejít Vstoupit