Ces Urol 2024, 28(4):205-213 | DOI: 10.48095/cccu2024030

Potenciální markery karcinomu prostaty v moči

Tereza Zdobinská, Štěpán Veselý
Urologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha

Zdobinská T, Veselý Š. Potenciální markery karcinomu prostaty v moči. Karcinom prostaty je jedním z nejčastějších onkologických onemocnění mužů ve světě. Diagnostika a stratifikace pacientů jsou klíčové pro zajištění včasné a adekvátní terapie. Současné standardy se opírají převážně o PSA, jehož nádorová specificita je limitována. Tento přehled se zaměřuje na neinvazivní potenciální onkomarkery získané z moči včetně oxidačního stresu, metabolomiky a analýzy nukleových kyselin. V rámci některých studií se ukazuje, že zvýšené hladiny markerů jako F2-isoprostanáza, sarcosin a PCA3 mohou indikovat přítomnost a agresivitu karcinomu prostaty. Nové kombinované testy Prostarix, Mi-Prostate Score, SelectMDX nebo ExoDX nabízejí potenciál pro zlepšení stratifikace pacientů a snížení počtu negativních biopsií. Klinické využití těchto nových markerů je zatím omezené. Vzhledem k heterogenitě tohoto onemocnění je nezbytné pokračovat ve výzkumu, který usnadní personalizovaný přístup v léčbě.

Klíčová slova: Karcinom prostaty, onkomarkery, biomarkery, prostatický specifický antigen (PSA), neinvazivní diagnostika, oxidační stres, metabolomika, aminokyseliny, sarcosin, exosomy, microRNA, PCA3, F2-isoprostanáza, diagnostika, stratifikace, agresivita nádoru, biopsie prostaty.

Vloženo: 22. říjen 2024; Revidováno: 10. listopad 2024; Přijato: 15. listopad 2024; Zveřejněno online: 16. listopad 2024; Zveřejněno: 18. prosinec 2024 


Reference

  1. Bergengren O, Pekala KR, Matsoukas K, Fainberg J, et al. 2022 Update on Prostate Cancer Epidemiology and Risk Factors - A Systematic Review. European Urology [Internet]. 1. srpen 2023 [citován 10. červenec 2024]; 84(2): 191-206. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283823027860.
  2. Program časného záchytu nádorů prostaty - nová éra v péči o mužské zdraví - Aktuality - ÚZIS ČR [Internet]. [citován 10. červenec 2024]. Dostupné z: https://www.uzis.cz/index.php?pg=aktuality & aid=8639.
  3. Adamaki M, Zoumpourlis V. Prostate Cancer Biomarkers: From diagnosis to prognosis and precision-guided therapeutics. Pharmacology & Therapeutics [Internet]. 1. prosinec 2021 [citován 10. červenec 2024]; 228: 107932. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725821001340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Veselý Š. Current clinical utility of prostate cancer markers. Onkologie [Internet]. 5. duben 2019 [citován 10. červenec 2024]; 13(2): 78-82. Dostupné z: http://www.onkologiecs.cz/doi/10.36290/xon.2019.015.html.
  5. Dijkstra S, Mulders PFA, Schalken JA. Clinical use of novel urine and blood based prostate cancer biomarkers: A review. Clinical Biochemistry [Internet]. 1. červenec 2014 [citován 12. červenec 2024]; 47(10): 889-96. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0009912013004979.
  6. Thompson IM, Pauler DK, Goodman PJ, et al. Prevalence of Prostate Cancer among Men with a Prostate-Specific Antigen Level ≤4.0 ng per Milliliter. New England Journal of Medicine [Internet]. 27. květen 2004 [citován 10. červenec 2024]; 350(22): 2239-46. Dostupné z: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa031918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Biesiadecki M, Mołoń M, Balawender K, Kobylińska Z, Galiniak S. Shedding light on the shadows: oxidative stress and its pivotal role in prostate cancer progression. Front Oncol [Internet]. 7. květen 2024 [citován 26. květen 2024]; 14: 1393078. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11106406/.
  8. Jelic MD, Mandic AD, Maricic SM, Srdjenovic BU. Oxidative stress and its role in cancer. Journal of Cancer Research and Therapeutics [Internet]. březen 2021 [citován 26. květen 2024]; 17(1): 22. Dostupné z: https://journals.lww.com/cancerjournal/fulltext/2021/17010/oxidative_stress_and_its_role_in_cancer.4.aspx. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Vance TM, Azabdaftari G, Pop EA, et al. Intake of dietary antioxidants is inversely associated with biomarkers of oxidative stress among men with prostate cancer. Br J Nutr [Internet]. 14. leden 2016 [citován 26. květen 2024]; 115(1): 68-74. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7817245/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Minno AD, Aveta A, Gelzo M, et al. 8-Hydroxy-2-Deoxyguanosine and 8-Iso-Prostaglandin F2α: Putative Biomarkers to assess Oxidative Stress Damage Following Robot-Assisted Radical Prostatectomy (RARP). Journal of Clinical Medicine [Internet]. říjen 2022 [citován 26. květen 2024]; 11(20). Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9605140/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Barocas DA, Motley S, Cookson MS, et al. Oxidative Stress Measured by Urine F2-Isoprostane Level is Associated With Prostate Cancer. Journal of Urology [Internet]. červen 2011 [citován 26. květen 2024]; 185(6): 2102-7. Dostupné z: https://www.auajournals.org/doi/10.1016/j.juro.2011. 02. 020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Yang S, Pinney SM, Mallick P, et al. Impact of Oxidative Stress Biomarkers and Carboxymethyllysine (an Advanced Glycation End Product) on Prostate Cancer: A Prospective Study. Clin Genitourin Cancer. říjen 2015; 13(5): e347-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Gào X, Brenner H, Holleczek B, et al. Urinary 8-isoprostane levels and occurrence of lung, colorectal, prostate, breast and overall cancer: Results from a large, population-based cohort study with 14 years of follow-up. Free Radical Biology and Medicine [Internet]. 1. srpen 2018 [citován 26. květen 2024]; 123: 20-6. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089158491830889X. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Miyake H, Hara I, Kamidono S, Eto H. Oxidative DNA damage in patients with prostate cancer and its response to treatment. J Urol. duben 2004; 171(4): 1533-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Camphausen K, Ménard C, Sproull M, et al. Isoprostane levels in the urine of patients with prostate cancer receiving radiotherapy are not elevated. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1. duben 2004; 58(5): 1536-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Brys M, Morel A, Forma E, et al. Relationship of urinary isoprostanes to prostate cancer occurence. Mol Cell Biochem [Internet]. 2013 [citován 26. květen 2024]; 372(1): 149-53. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3506833/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Lucarelli G, Rutigliano M, Galleggiante V, et al. Metabolomic profiling for the identification of novel diagnostic markers in prostate cancer. Expert Review of Molecular Diagnostics [Internet]. 2. září 2015 [citován 12. červenec 2024]; 15(9): 1211-24. Dostupné z: https://doi.org/10.1586/14737159.2015.1069711. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Ferro M, Buonerba C, Terracciano D, et al. Biomarkers in localized prostate cancer. Future Oncol [Internet]. únor 2016 [citován 12. červenec 2024]; 12(3): 399-411. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5549774/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Cao DL, Ye DW, Zhu Y, et al. Efforts to resolve the contradictions in early diagnosis of prostate cancer: a comparison of different algorithms of sarcosine in urine. Prostate Cancer Prostatic Dis [Internet]. červen 2011 [citován 12. červenec 2024]; 14(2): 166-72. Dostupné z: https://www.nature.com/articles/pcan20112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Heger Z, Cernei N, Gumulec J, et al. Determination of common urine substances as an assay for improving prostate carcinoma diagnostics. Oncology Reports [Internet]. 1. duben 2014 [citován 1. srpen 2024]; 31(4): 1846-54. Dostupné z: https://www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2014.3054.
  21. Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, et al. Metabolomic Profiles Delineate Potential Role for Sarcosine in Prostate Cancer Progression. Nature [Internet]. 12. únor 2009 [citován 12. červenec 2024]; 457(7231): 910-4. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2724746/.
  22. Duskova K, Vesely S, DO Carmo Silva J, et al. Differences in Urinary Amino Acid Patterns in Individuals with Different Types of Urological Tumor Urinary Amino Acid Patterns as Markers of Urological Tumors. In Vivo. [Internet]. [citován 8. listopad 2024]. 2018; 32(2): 425-9. Dostupné z: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29475932/. Přejít k původnímu zdroji...
  23. Cernei N, Zitka O, Skalickova S, et al. Sarkosin v moči pacientů se zhoubným nádorem prostaty [Internet]. [citován 8. listopad 2024]. Dostupné z: https://www.prolekare.cz/casopisy/prakticky-lekar/2012-8/sarkosin-v-moci-pacientu-se-zhoubnym-nadorem-prostaty-39112.
  24. Stephan C, Rittenhouse H, Hu X, Cammann H, Jung K. Prostate-Specific Antigen (PSA) Screening and New Biomarkers for Prostate Cancer (PCa). EJIFCC [Internet]. 28. duben 2014 [citován 24. červenec 2024]; 25(1): 55-78. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4975191/.
  25. Shamsipur M, Naseri MT, Babri M. Quantification of candidate prostate cancer metabolite biomarkers in urine using dispersive derivatization liquid-liquid microextraction followed by gas and liquid chromatography-mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis [Internet]. 1. červenec 2013 [citován 1. srpen 2024]; 81-82: 65-75. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0731708513001374. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Dereziński P, Klupczynska A, Sawicki W, et al. Amino Acid Profiles of Serum and Urine in Search for Prostate Cancer Biomarkers: a Pilot Study. Int J Med Sci [Internet]. 1. leden 2017 [citován 1. srpen 2024]; 14(1): 1-12. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5278653/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Jentzmik F, Stephan C, Miller K, et al. Sarcosine in Urine after Digital Rectal Examination Fails as a Marker in Prostate Cancer Detection and Identification of Aggressive Tumours. European Urology [Internet]. 1. červenec 2010 [citován 1. srpen 2024]; 58(1): 12-8. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283810000849.
  28. Lind DS. Arginine and cancer. J Nutr. říjen 2004; 134(10 Suppl): 2837S-2841S; discussion 2853S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Hsueh EC, Knebel SM, Lo WH, et al. Deprivation of arginine by recombinant human arginase in prostate cancer cells. J Hematol Oncol [Internet]. 30. duben 2012 [citován 8. srpen 2024]; 5: 17. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3403903/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Sivanand S, Vander Heiden MG. Emerging roles for branched chain amino acid metabolism in cancer. Cancer Cell [Internet]. 10. únor 2020 [citován 8. srpen 2024]; 37(2): 147-56. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7082774/.
  31. Saini S. PSA and beyond: alternative prostate cancer biomarkers. Cell Oncol (Dordr) [Internet]. duben 2016 [citován 1. srpen 2024]; 39(2): 97-106. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4821699/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Vlaeminck-Guillem V. Exosomes and prostate cancer management. Seminars in Cancer Biology [Internet]. 1. listopad 2022 [citován 22. září 2024]; 86: 101-11. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044579X21002169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. McKiernan J, Donovan MJ, Margolis E, et al. A Prospective Adaptive Utility Trial to Validate Performance of a Novel Urine Exosome Gene Expression Assay to Predict High-grade Prostate Cancer in Patients with Prostate-specific Antigen 2-10 ng/ml at Initial Biopsy. European Urology [Internet]. 1. prosinec 2018 [citován 22. září 2024]; 74(6): 731-8. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283818306043.
  34. Boehm BE, York ME, Petrovics G, Kohaar I, Chesnut GT. Biomarkers of Aggressive Prostate Cancer at Diagnosis. International Journal of Molecular Sciences [Internet]. leden 2023 [citován 22. září 2024]; 24(3): 2185. Dostupné z: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/2185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Bussemakers MJ, van Bokhoven A, Verhaegh GW, et al. DD3: a new prostate-specific gene, highly overexpressed in prostate cancer. Cancer Res. 1. prosinec 1999; 59(23): 5975-9.
  36. Deras IL, Aubin SMJ, Blase A, et al. PCA3: A Molecular Urine Assay for Predicting Prostate Biopsy Outcome. The Journal of Urology [Internet]. duben 2008 [citován 1. srpen 2024]; Dostupné z: https://www.auajournals.org/doi/10.1016/j.juro.2007. 11. 038. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Marks LS, Fradet Y, Lim Deras I, et al. PCA3 Molecular Urine Assay for Prostate Cancer in Men Undergoing Repeat Biopsy. Urology [Internet]. 1. březen 2007 [citován 1. srpen 2024]; 69(3): 532-5. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0090429506026380.
  38. Haese A, de la Taille A, van Poppel H, et al. Clinical Utility of the PCA3 Urine Assay in European Men Scheduled for Repeat Biopsy. European Urology [Internet]. 1. listopad 2008 [citován 1. srpen 2024]; 54(5): 1081-8. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283808007781.
  39. Loeb S. Does PCA3 Help Identify Clinically Significant Prostate Cancer? European Urology [Internet]. 1. listopad 2008 [citován 1. srpen 2024]; 54(5): 980-1. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283808008531.
  40. van Gils MPMQ, Hessels D, Hulsbergen-van de Kaa CA, et al. Detailed analysis of histopathological parameters in radical prostatectomy specimens and PCA3 urine test results. Prostate. 1. srpen 2008; 68(11): 1215-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Filella X, Foj L, Milà M, et al. PCA3 in the detection and management of early prostate cancer. Tumour Biol. červen 2013; 34(3): 1337-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Auprich M, Chun FKH, Ward JF, et al. Critical Assessment of Preoperative Urinary Prostate Cancer Antigen 3 on the Accuracy of Prostate Cancer Staging. European Urology [Internet]. 1. leden 2011 [citován 1. srpen 2024]; 59(1): 96-105. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283810009620.
  43. Vlaeminck-Guillem V, Ruffion A, André J, Devonec M, Paparel P. Urinary Prostate Cancer 3 Test: Toward the Age of Reason? Urology [Internet]. 1. únor 2010 [citován 22. září 2024]; 75(2): 447-53. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0090429509005123.
  44. Auprich M, Bjartell A, Chun FKH, et al. Contemporary Role of Prostate Cancer Antigen 3 in the Management of Prostate Cancer. European Urology [Internet]. 1. listopad 2011 [citován 22. září 2024]; 60(5): 1045-54. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283811008633.
  45. Hessels D, Smit FP, Verhaegh GW, et al. Detection of TMPRSS2-ERG fusion transcripts and prostate cancer antigen 3 in urinary sediments may improve diagnosis of prostate cancer. Clinical Cancer Research. 2007; 13(17): 5103-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Schoenborn JR, Nelson P, Fang M. Genomic profiling defines subtypes of prostate cancer with the potential for therapeutic stratification. Clin Cancer Res [Internet]. 1. srpen 2013 [citován 22. září 2024]; 19(15): 4058-66. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3732571/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Nilsson J, Skog J, Nordstrand A, et al. Prostate cancer-derived urine exosomes: a novel approach to biomarkers for prostate cancer. Br J Cancer [Internet]. květen 2009 [citován 22. září 2024]; 100(10): 1603-7. Dostupné z: https://www.nature.com/articles/6605058. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Tomlins SA, Day JR, Lonigro RJ, et al. Urine TMPRSS2:ERG Plus PCA3 for Individualized Prostate Cancer Risk Assessment. European Urology [Internet]. 1. červenec 2016 [citován 22. září 2024]; 70(1): 45-53. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283815003978.
  49. Tosoian JJ, Singhal U, Davenport MS, et al. Urinary MyProstateScore (MPS) to Rule out Clinically-Significant Cancer in Men with Equivocal (PI-RADS 3) Multiparametric MRI: Addressing an Unmet Clinical Need. Urology [Internet]. 1. červen 2022 [citován 22. září 2024]; 164: 184-90. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0090429521011626.
  50. Kohaar I, Chen Y, Banerjee S, et al. A Urine Exosome Gene Expression Panel Distinguishes between Indolent and Aggressive Prostate Cancers at Biopsy. The Journal of Urology [Internet]. únor 2021 [citován 22. září 2024]; Dostupné z: https://www.auajournals.org/doi/10.1097/JU.0000000000001374. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Mlcochova H, Hezova R, Stanik M, Slaby O. Urine microRNAs as potential noninvasive biomarkers in urologic cancers. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations [Internet]. 1. leden 2014 [citován 22. září 2024]; 32(1): 41.e1-41.e9. Dostupné z: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S107814391300197X. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Ahumada-Tamayo S, Saavedra-Briones D, Cantellano-Orozco M, et al. MicroRNA determination in urine for prostate cancer detection in Mexican patients at the Hospital General Dr. Manuel Gea González. Rev Mex Urol [Internet]. 2011 [citován 22. září 2024]; 71(4): 213-7. Dostupné z: https://www.medigraphic.com/cgi- bin/new/resumenI.cgi?IDREVISTA=85 & IDARTICULO=31413 & IDPUBLICACION=3401.
  53. Bryant RJ, Pawlowski T, Catto JWF, et al. Changes in circulating microRNA levels associated with prostate cancer. Br J Cancer [Internet]. 14. únor 2012 [citován 1. srpen 2024]; 106(4): 768-74. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3322952/. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Ferro M, Rocco B, Maggi M, et al. Beyond blood biomarkers: the role of SelectMDX in clinically significant prostate cancer identification. Expert Review of Molecular Diagnostics [Internet]. 2. prosinec 2023 [citován 22. září 2024]; 23(12): 1061-70. Dostupné z: https://doi.org/10.1080/14737159.2023.2277366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Prostate Cancer - Uroweb [Internet]. [citován 22. září 2024]. Dostupné z: https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/chapter/diagnostic-evaluation.





Web časopisu Česká urologie je určen pouze pro lékaře a odborníky
z oblasti medicíny nebo farmacie.



Beru na vědomí, že informace zveřejněné na těchto stránkách
nejsou určeny pro laickou veřejnost.



Odejít Vstoupit