42 / 84
282
Ces Urol 2015; 19(4): 281–290
ORIGINÁLNÍ PRÁCE
titativnímu vyhodnocení mitochondriální funkce
byla využita metoda absorpční spektrofotometrie
a výsledné naměřené hodnoty absorbancí byly
zhodnoceny pomocí neparametrického Mann‑
-Whitney U testu pro hladinu významnosti α = 0,05.
Výsledky:
Podařilo se nám odvodit z mateřské
buněčné linie karcinomu močového měchýře BC44
dceřinou buněčnou linii BC44DoxoR, která vykazuje
mnohočetnou lékovou rezistenci vůči všem cyto‑
statikům používaným ve standardní systémové
chemoterapii uroteliálního karcinomu (doxorubicin,
metotrexát, vinblastin, cisplatina a gemcitabin).
Závěr:
Nově ustanovená chemorezistentní
nádorová buněčná linie BC44DoxoR představuje
cenný modelový systém, jehož další molekulární
analýza může přinést důležité nové poznatky pro
pochopení terapeutické rezistence pokročilých
nádorů močového měchýře.
KLÍČOVÁ SLOVA
Chemoterapie, mnohočetná léková rezistence,
uroteliální karcinom.
SUMMARY
Kripnerová M, Dvořák P, Pešta M, Kuncová J,
Vlas T, Leba M, Holubec L, Hatina J. Establishment
and characterization of multidrug resistant cell line
model of urothelial carcinoma.
Major statement:
New chemoresistant uro‑
thelial bladder cancer cell line as an experimental
model for studying the mechanisms of multidrug
resistance in advanced bladder cancer.
Aim:
The aim of the study was to establish and
characterize a new multidrug resistant urothelial
cancer cell line.
Materials and methods:
The parental cancer
cell line BC44 was previously established from the
large exophytic and better differentiated papillary
part of a progressive tumor (pT4 G3) of a female pa‑
tient. The daughter cell line BC44DoxoR has been
derived by prolonged culture in increasing doxo‑
rubicin concentrations. Morphological response
of parental and daughter cells after application of
the individual drugs (doxorubicin, methotrexate,
vinblastine, cisplatin, and gemcitabine) has been
followed by phase-contrast microscopy. Cell via‑
bility has been determined using mitochondrial
dehydrogenases assay and quantified by absorp‑
tion spectrophotometry. Man-Whitney U Test
(significance level α = 0.05) has been applied for
statistical evaluation.
Results:
The derivative cell line BC44DoxoR
exhibited chemoresistance to all cytostatics tested.
To the best of our knowledge, this is the first report
of such a multidrug resistant urothelial carcinoma
cell line.
Conclusion:
The new multidrug resistant
urothelial bladder cancer cell line could provide
important new insights into understanding the
therapeutic resistance of advanced bladder cancer.
KEY WORDS
Chemotherapy, multidrug resistance, urothelial
carcinoma.
………
ÚVOD
Karcinommočového měchýře představuje v celo‑
světovémměřítku čtvrtý nejčastější nádor u mužů
a sedmý u žen, s celosvětovou incidencí blížící se
430 000, mortalitou přesahující 165 000 a preva‑
lencí přes jeden milion nemocných (1, 2). Jedná
se o velmi heterogenní skupinu onemocnění;
z histopatologického hlediska se rozlišují dvě vel‑
ké skupiny nádorů, a to tzv. superficiální nádory,
zpravidla papilárního typu (NMIBC – non-muscle‑
-invasive bladder cancer; stadia pTa a pT1) a svalově
invadující nádory (MIBC – muscle-invasive bladder
cancer; stadia pT2–pT4); samostatnou skupinu mezi
neinvadujícími nádory zaujímá karcinom
in situ
(CIS
– carcinoma
in situ
, pTis), jež s sebou nese vysoké
riziko další progrese. Jednotlivé typy uroteliálních
karcinomů se liší nejen klinickým chováním, ale
rovněž se vykazují velmi odlišnou biologií nádorové
transformace (tzv. dual-track carcinogenesis) (3).
Zatímco podstatou nádorové transformace je u po‑
vrchových nádorů komplexní deregulace buněčné
proliferace, základní molekulární změnou u svalově
invadujících nádorů je celková destabilizace ge‑