31 / 84
271
Ces Urol 2015; 19(4): 270–280
PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK
oblasti je, že u většiny chemorezistentních sérií
nádorových buněčných linií dochází k paralelní‑
mu vývoji několika mechanizmů chemorezistence
současně. Vedle této experimentální roviny pos
kytují chemorezistentní nádorové buněčné linie
i významné preklinické modely testování nových
terapeutických možností zaměřených na obnovení
chemosenzitivity.
KLÍČOVÁ SLOVA
Chemorezistence, chemoterapie, nádorové buněč‑
né linie, uroteliální karcinom.
SUMMARY
Kripnerová M, Hatina J. Cell culture models of
urothelial carcinoma chemoresistance.
Major statement: Cancer cell lines and progres‑
sion series thereof represent a crucial experimental
tool to unravel basic biological mechanisms of
carcinogenesis, including therapeutic response.
The article gives an overview of current cell cul‑
ture models of urothelial carcinoma, focusing on
chemoresistance mechanisms.
Urothelial bladder carcinoma is the seventh
most frequent tumor type in our population. From
both biological and clinical points of view, it rep‑
resents a very heterogeneous group of cancers,
from non-muscle-invasive superficial papillary car‑
cinoma to muscle-invasive carcinoma as the two
major subtypes. Cell culture of urothelial carcinoma
is relatively feasible, with more than 50 established
tumor cell lines. Most of them were derived from
late stage muscle-invasive tumors. In contrast, cell
lines derived from early stages and/or papillary
superficial tumors are relatively scarce. Studying
tumor progression is largely facilitated by use of
progression cell line series – an array of several
cell lines established on the same genetic back‑
ground with gradually increasing transformation
status. All available progression series of urothelial
carcinoma cell lines have been experimentally es‑
tablished either by various
in vitro
manipulations
or
in vivo
, following a spontaneous progression
of an original cancer cell line after its introduction
into a suitable host animal. An important variant
of cancer cell line progression series is provided
by derivation of chemoresistant daughter cell lines
after administration of cytostatics to a chemosen‑
sitive parental cell line. This specific variant can
substantially contribute to our understanding of
various biological mechanisms of chemoresistance.
An important new finding in this respect is the fact
that in many if not all chemoresistant daughter cell
lines, several biologically distinct chemoresistance
mechanisms seem to be co-expressed. In addition
to these entirely experimental applications, such
chemoresistant cancer cell lines can provide valu‑
able preclinical models to test new therapeutic
options aimed at recovery of chemosensitivity.
KEY WORDS
Cancer cell lines, chemoresistance, chemotherapy,
urothelial carcinoma.
………
ÚVOD
Karcinommočového měchýře patří mezi relativně
častá nádorová onemocnění, s celosvětovou in‑
cidencí blížící se 430 000 a mortalitou přesahující
165000 (1, 2). V České republice je situace obdobná,
v r. 2007 činila celková incidence 2 487 a mortali‑
ta 697 případů (3). Většina nádorů je zachycena
v časném stadiu; období 2003–2007 činil záchyt
nádorů ve stadiu I téměř 60 % (3), což se odráží ve
vysoké prevalenci. Postulované hodnoty preva‑
lence pro rok 2020 činí 25 067 případů, což bude
z uroteliálního karcinomu činit celkově 7. nejčastější
nádor (4). Dlouhodobě přitom platí, že mužská
část populace je postižena signifikantně více, a to
přibližně třikrát (1, 2).
Většina karcinomů močového měchýře před‑
stavuje uroteliální karcinomy, u nichž lze z hlediska
patologie, molekulární biologie i klinického průbě‑
hu rozlišit dvě velké skupiny, podle toho, jestli došlo
k invazi do svalové vrstvy močového měchýře či ne.
Neinvadující nádory (NMIBC – non-muscle-invasive
bladder cancer; stádia pTa a pT1) mají obecně dob‑
rou prognózu, s pětiletým přežitím přesahujícím
80 %, ovšem s vysokou tendencí k lokálním reci‑